血管破坏制剂的作用机制与分类

一项研究显示，与正常血管相比，肿瘤血管的生成过程不受正常调控机制的制约,处于一种无序状态。出国医疗机构爱诺美康了解到，肿瘤血管分布紊乱、结构异常，血流迂曲、缓慢甚至中断，从而使肿瘤内部存在缺氧区。而且肿瘤对血供高度依赖，血供的微小变化即可导致肿瘤细胞的死亡。另一方面，肿瘤血管基底细胞缺如、基底膜不完整、通透性增加、组织间压升高，与正常组织微血管存在显著的不同，这些异常的病理变化为选择性破坏肿瘤血管提供了可能。

出国医疗机构爱诺美康了解到，血管破坏剂可通过特异性识别快速增殖的肿瘤血管内皮细胞，破坏内皮细胞骨架与细胞间的连接，从而导致内皮细胞形态发生改变。

紧接着,肿瘤血管产生一系列形态学与生理变化，包括蛋白渗出增多，组织间压升高，血管直径缩小;血浆渗出增多导致血液黏性升高，血流缓慢；内皮细胞膜的破坏触发凝血反应，血小板集聚导致血管闭塞。结果，由于血流受阻，养分供应不足导致肿瘤细胞坏死。而且，由于增殖速率及形态结构大不相同，与肿瘤血管相比，血管破坏剂对正常血管的损害极小。

目前，大量的临床前研究已经证实，在不影响正常血管的情况下，血管破坏剂可减少肿瘤组织的血供，导致依赖于异常血管供养的肿瘤中心区域癌细胞缺血坏死。

出国医疗机构爱诺美康介绍，根据作用机制不同，目前有两大类血管破坏剂成为研究的热点:配体导向的血管破坏剂(ligand-directed VDAs)与小分子血管破坏剂(smallmolecule VDAsj。配体导向VDAs是配体(通常为抗体、多肽、生长因子)选择性地与肿瘤血管内皮上高表达的标志性分子结合，其另一部分携带的效应分-只如蓖麻毒素或促凝血剂)可诱导血管内皮细胞死亡或直接导致血栓形成，结果使肿瘤血管阻塞，肿瘤细胞死亡。目前，相比配体导向VDAs，针对小分子血管破坏剂的研究则更为深人，且大多数已进人临床研究阶段。