肿瘤靶点的细胞型疫苗MUC1

一项研究显示，肿瘤特异性MUC1抗原可不依赖MUC而活化CTL，但由于肿瘤对免疫系统的逃逸机制，并不能产生很好的细胞免疫反应，因此可设计此种以MUC1为靶点的细胞型疫苗，以产生特异性抗肿瘤免疫。由于CTL的完全活化还必须一些细胞表面分子的参与，因此研究热点从细胞表面分子表达减少或缺陷的肿瘤细胞转向了抗原递呈细胞。

美国就医机构爱诺美康了解到，用携带人基因的腺病毒转染小鼠树突状细胞，使80%以上的树突状细胞表达DF3/MUC1，在第0天和第10天静注转染的细胞，发现此种细胞可诱导产生CD8+MUC1特异性CTL和抗DF3/MUC1阳性肿瘤细胞的免疫反应，但由于小鼠的MUC分子等位基因与人类的差别很大，而且人MUC1分子对小鼠是异种抗原，小鼠实验并不能完全说明问题。在人体实验中对此种疫苗的研究仍处于体外实验阶段，用人骨髓细胞来源的树突状细胞与含有MUC1cDNA的逆转录病毒载体共同培养，成功地在树突状细胞上表达了高水平的MUC1分子。当抑制了这些细胞的糖基化后，可用来做诱导活化自体CTL的实验。

2015年世界肺癌大会报道了一项MUC1-靶向的树突状细胞免疫疫苗对标准化疗耐药的NSCLC患者的治疗结果，人组标准:组织/细胞学证实大量表达MUC1，共纳人42例患者，29例可评估疗效，11例病灶稳定，17例病灶进展，总的疾病控制率为39.2%。接受疫苗注射后中位生存时间为10个月，1年生存率为39.6%。其中5例患者检测到免疫反应。结果表明，MUC1特异性的细胞毒性反应在患者体内可检测到，外周血的Treg细胞数目下降。

美国就医机构爱诺美康介绍，研究表明，将MUC1c DNA注入小鼠肌肉内，3周一次，共3次，约80%的小鼠体内肿瘤的生长受到抑制，此抑制作用具有剂量依赖性，同时观察到MUC1特异性体液免疫和细胞免疫应答。