索拉非尼与化疗联合治疗晚期肺鳞癌的研究

一项大规模的随机III期临床试验(ESCAPE)，因中期分析结果显示索拉非尼组无生存优势而被提前终止。海外看病机构爱诺美康了解到，该研究共纳入926例未接受过化疗的NSCLC患者，一线治疗比较PC方案联合或不联合索拉非尼的疗效，治疗有效的患者继续使用索拉非尼治疗直至疾病进展。

海外看病机构爱诺美康了解到，联合索拉非尼治疗组与单纯化疗组相比，PFS分别为5.1个月与5.4个月，风险比为1.00^0.514;总生存时间分别为10.7个月和10.6个月，风险比为1.16(P=0.930)。

亚组分析结果显示，联合索拉非尼治疗组中鳞癌患者的PFS和OS均不如单纯化疗组。两组的3或4级不良反应（>10%的患者)相似，主要包括中性粒细胞减少和血小板减少;有2例患者发生致死性出血，其中1例单纯化疗组的患者发生食管出血，1例联合索拉非尼治疗组的患者发生腹腔动脉出血。

索拉非尼与化疗联合后，腹泻、血小板减少和出血的发生率上升，与化疗联合后，鳞癌患者的OS反而缩短，毒副作用增加，但组织学类型无统计学差异。两组鱗癌患者致死性出血的发生率上升，但组间无差异。另一类似的研究，吉西他滨/顺铂联合索拉非尼治疗非鳞癌NSCLC(NExUS研究，NCT00449033)也因OS差异不明显，被早期中止。

同样，一项II期非鳞癌NSCLC二线治疗的临床试验结果表明索拉非尼联合化疗无获益，索拉非尼联合培美曲塞与单用培美曲塞相比无差异，PFS为3.4个月与4.1个月，OS为9.4个月与9.7个月。

理论上，同时抑制VEGFR和EGFR通路的治疗效果比单个通路抑制会更好。46例一或二线化疗后的NSCLC患者，同时服用索拉非尼和厄洛替尼,RR达30.4%，疾病控制率(DCR)63%，中位PFS为183天。随机II期临床试验比较索拉非尼和厄洛替尼联合与单用厄洛替尼的疗效，168例复治NSCLC患者的RR、PFS或OS均无明显提高。另一项II期试验，在晚期未经化疗的NSCLC患者，RR为28%，6周无进展率为74%。中位TTP为5.0个月，中位0S为10.9个月。虽然NSCLC患者EGFR和血管新生的两条信号途径都很重要，但索拉非尼联合厄洛替尼未能提高疗效，且未就突变状态进行分层分析。

海外看病机构爱诺美康介绍，以上临床试验结果表明，索拉非尼单药对NSCLC有一定活性，但未在随机III期试验中得到证实。索拉非尼联合化疗未能提高疗效，联合EGFR-TKIs药物疗效不肯定，需进一步在EGFR突变的患者中探索。