多靶点酪氨酸激酶抑制剂-舒尼替尼

舒尼替尼是一种新型吲哚酮类口服、选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂。出国就医机构爱诺美康了解到，舒尼替尼除抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-a、PDGFR-p的活性外，同时也抑制几种其他相关的酪氨酸激酶的活性，包括c-KIT、FLT-3和RET受体，具有抗血管生成和抗肿瘤活性的双重作用。

出国就医机构爱诺美康了解到，美国FDA已批准用于晚期肾细胞癌，胃肠间质瘤和晚期胰腺神经内分泌肿瘤。临床前期研究提示，舒尼替尼能够有效抑制人NSCLC异种移植瘤模型的生长。多项临床研究评估了舒尼替尼在晚期NSCLC治疗中的作用，初步显示其在多线治疗后的晚期NSCLC中仍能够取得一定疗效、改善患者生存，且毒性可耐受。

Socinski等在化疗失败的NSCLC患者中进行了II期临床研究，63例已经多线治疗后的晚期NSCLC，口服单药舒尼替尼50mg/d，服4周，停2周，排除有咯血、出血、无法控制的高血压和脑转移的患者。结果显示RR为11.1%，18例(28.6%)患者疾病稳定超过8周，中位PFS为12.0周，0S为23.4周。另一项类似的研究，47例复治患者,RR为2.1%，11例(23.4%)患者SD超过8周。舒尼替尼相关的不良反应多数为轻度至中度，更常见的1~2级/3~4级不良反应为乏力(41%/27%)、疼痛/肌肉痛(43%/17%)和恶心/呕吐(40%/10%)。单药一线治疗老年晚期非鳞癌NSCLC，63例患者，RR为5%，DCR为58%，中位PFS为3.0个月，提示单药舒尼替尼治疗晚期NSCLC有一定疗效。

出国就医机构爱诺美康介绍，研究者尝试舒尼替尼联合标准化疗方案(紫杉醇+卡铀+贝伐珠单抗)一线治疗晚期NSCLC。然而，这项研究在I期剂量爬坡试验就被中止，口服舒尼替尼25mg/d，服2周，停1周，但毒副作用太大，患者无法耐受。舒尼替尼用于维持治疗的II期随机临床试验(CALGB30504)结果显示，与安慰剂比较，舒尼替尼维持使用可改善未经治疗的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的无进展生存期。研究结果支持小细胞肺癌进一步开展多靶点VEGFR抑制剂的研究。

Scagliotti主持的一项III期临床试验（SUN1087)，比较了舒尼替尼联合厄洛替尼和厄洛替尼单药在960例铂类耐药的晚期NSCLC患者中的疗效，联合方案没有提高0S(9.0个月vs.8.5个月，P=0.1388)，但却能延长PFS(3.6个月vs.2.0个月，P=0.0023)和提高ORR(10.6%m6.9%，P=0.0471)。值得注意的是，在103例亚裔患者中，舒尼替尼联合厄洛替尼明显改善了晚期NSCLC患者的总生存，中位0S未达到，0S分别为（13.4个月VS.9.4个月）（95% CI:7.5~15.4个月），HR达到了0.532(P=0.010)，死亡风险下降了46.8%;两组患者的中位PFS分别为31.2周和15.2周0=0.088);而0RR几乎达到了单药治疗组的3倍(38.5%vs.13.7%)。未吸烟，女性，亚裔，ECOGPS评分0~2分，转移部位较少，IIIB期为0S延长的独立预测因子。由于这项研究开始较早，未根据基因突变状况将患者进一步分层，因此无法确定EGFR-TKIs优势人群是否同样能够从联合治疗中获益。

出国就医机构爱诺美康介绍，舒尼替尼更常见的3/4级毒性是疲劳。与厄洛替尼联合后，腹泻、气急、血小板减少和中性粒细胞减少加重。VEGF和EGFR双通路抑制未取得理想疗效，一方面与毒性加重有关，另一方面，靶向药物未选择患者，效果较差。