分子调节网络与靶向药物靶点调节网络作用

一项研究显示，放射线作用的分子调节网络与主要分子靶向药物靶点调节网络作用之间的交互作用，意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。美国治病机构爱诺美康了解到，实验研究证实提高离体癌细胞系的EGFR表达水平可以明显降低其放射敏感性。多种裸鼠移植瘤或自发肿瘤研究发现，EGFR高表达肿瘤TCD50明显升高。临床上也发现EGFR表达水平可以很好地预测头颈部肿瘤放疗后的生存率。

美国治病机构爱诺美康了解到，这些证据表明，EGFR等生长因子及其受体高表达的恶性肿瘤对放疗耐受，这种情况下针对这些生长因子及其受体的分子靶向药物就可提高其放疗敏感性，对培养状态下的口腔鳞癌细胞株联合吉非替尼和放射治疗的实验中确实观察到吉非替尼对放射治疗的增效作用。

另外，分子靶向药物还可以通过影响肿瘤血管来提高放射治疗的疗效。和正常组织的成熟血管结构有很大的不同，实体瘤内部大量存在畸形、不成熟的血管网络，内部血流不规则、组织间压力明显高于正常，这都导致多数实体肿瘤内部存在不同程度的乏氧区域，是导致肿瘤放射耐受的重要原因。针对血管内皮生长因子及其受体的分子靶向药物如贝伐珠单抗(Avastin，抗VEGF单克隆抗体)、DC101(抗VEGFR单克隆抗体)等在一定吋相内可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度（vascularnormalization)，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。其他分子靶向药物如生长因子及其受体抗体或小分子阻滞剂也可以通过改变VEGF或VEGFR上游调节因子（如HIF-1、NF-kB等）的活性来调节VEGF或VEGFR活性而改善肿瘤内部乏氧水平，进而提高放射敏感性。而且，放射治疗作用于肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞可以上调VEGF及其上游调节基因的表达水平，促进肿瘤血管反应性增生，这是放疗后部分肿瘤复发转移的一个潜在机制，针对VEGF和VEGFR的分子靶向药物可以抑制和阻断这一过程，进而提高疗效。

美国治病机构爱诺美康介绍，综上所述，由于两者之间作用机制的互补性，分子靶向治疗和放射治疗理论上具有联合增效的潜力。