分子靶向药物和放射治疗联合的临床前研究

吉非替尼（易瑞沙)是针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，出国看病机构爱诺美康了解到，通过和突变的胞内异常活性域结合阻断其功能达到抑制癌细胞的活性，在部分肺腺癌、卵巢癌等肿瘤患者中已经取得令人鼓舞的疗效。有较多的临床前研究证实EGFR阻滞剂吉非替尼和放射治疗联合具有增效作用。

EGFR相关分子靶向药物与放射治疗联合治疗的增益比

出国看病机构爱诺美康了解到，在直结肠腺癌CEO细胞株裸鼠移植瘤联合放疗与吉非替尼的临床前研究中，移植瘤体积平均倍增时间对照组为16天，单纯放疗和吉非替尼组分别为30天和34天，而放疗联合吉非替尼组为102天。另一种结肠腺癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤联合治疗实验中，联合治疗组移植瘤体积生长到4倍时间，较对照组和单纯放疗或吉非替尼组也明显延长。

肺癌、头颈部癌移植瘤的吉非替尼和放射治疗联合治疗实验也获得类似的结果。在头颈部癌、膀胱癌中，吉非替尼和放射治疗联合增强效应也有报道。

可见放疗联合吉非替尼后可使癌细胞移植瘤体积平均倍增时间明显延长，较两种单一治疗的效应单纯加合明显增强，说明吉非替尼和放射治疗联合有明显增强效应。

厄洛替尼(特罗凯)是另外一种针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，与吉非替尼的作用机制相似，但其与EGFR胞内域的结合位点和吉非替尼略有差别，对部分肺鳞癌、食管癌亦有效。

Chinnaiyan等研究显示在H225和UM-SCC6裸鼠移植瘤使用厄洛替尼与放射治疗联合治疗的作用机制能产生明显的增强效应。C225(西妥昔单抗)是针对EGFR的单克隆抗体，可以特异性地和癌细胞表面的EGFR结合达到抑制癌细胞活性的目的。两项独立的研究显示西妥昔单抗增加移植瘤放疗敏感性，提高放疗敏感性的强度与西妥昔单抗的剂量相关。出国看病机构爱诺美康介绍，总结这些文献中有关针对EGFR的多种分子靶向药物和放射治疗联合治疗的临床前研究，结果显示多数实验中针对EGFR的多种分子靶向药物都能增强移植瘤放疗敏感性，增益比在0.8~3.2(图1)。