肿瘤细胞能自分泌血小板衍生生长因子(PDGF)
发布日期:2019.11.20 09:30:16
一项研究发现,血小板衍生生长因子(PDGF)在伤口的愈合方面具有重要的作用。海外看病机构爱诺美康了解到,体外实验发现,肿瘤细胞能自分泌PDGF,刺激肿瘤细胞生长。PDGF的受体主要为PDGFR-α和PDGFR-β。

海外看病机构爱诺美康了解到,肿瘤来源的PDGF-A/PDGFR-α信号活化后,也能诱导产生VEGF-A和其他促血管性因子;而PDGF-B/PDGFR-β则主要参与微脉管系统的成熟,抑制PDGFR-p信号会导致依赖VEGF存活信号的肿瘤微脉管系统细胞的凋亡。
海外看病机构爱诺美康介绍,血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor,PDGF)是贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质。是低分子量促细胞分裂素。能刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。
血小板衍生生长因子PDGF于1974年发现的一种刺激结缔组织等组织细胞增长的肽类调节因子,因其来源于血小板而得名,正常生理状态下存在于血小板的α颗粒内,当血液凝固时由崩解的血小板释放出来并且被激活,具有刺激特定细胞趋化与促进特定细胞生长的生物活性。
此外,在组织受到损伤时巨噬细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、胚胎干细胞等也可以合成并释放PDGF。肝脏受损时,巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞及激活的肝星形细胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式发挥作用。结合的PDGF是分子量为30KD的热稳定糖蛋白,是靠二硫键相连的A、B两条多肽链组合成的二聚体。
海外看病机构爱诺美康介绍,血小板衍生生长因子家族包括血小板生长因子(PDGF)和血管内皮细胞因子(VEGF)。每种生长因子均可由多种细胞产生,其受体均为酪氨酸激酶(RTK)型受体。血小板衍生的生长因子家族成员包括:PDGFA、PDGFB、PDGFC、PDGFD、胎盘生长因子(Placental growthfactor ,PGF)以及血管内皮生长因子VEGF、VEGF41、VEGFB、VEGFC、FIGF(VEGFD)等。
常见的血小板衍生因子PDGF是由两条多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体,这使PDGF具有多种形式的二聚体结构,即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC以及PDGF-DD。[2]其中PDGF-A链分子量为16KD,PDGF-B链为14KD。A、B链基因分别位于第7、22号染色体。通常所说的PDGFI即PDGF-AA,分子量为31KD,含有7%糖,PDGFⅡ即PDGF-BB,分子量28KD,含4%糖,两者均由两条高度同源的A链及B链组成,体内单核/巨噬细胞是主要合成PDGF的细胞。
小鼠实验发现,肿瘤细胞抗VEGF治疗出现耐药后,观察到PDGFR的含量增高,而同时抑制VEGFR和PDGFR的疗效明显优于仅抑制VEGFR单一通路。
海外看病机构爱诺美康介绍,PDGF和VEGF通路间存在交互,因此,同时抑制PDGF和VEGF是肿瘤治疗中一个有效的抗血管生成治疗策略。
文章关键词:肿瘤
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