治疗晚期NSCLC多靶点TKI-西地尼布

一项研究表明，西地尼布是一种口服多靶点TKI，靶向抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFRs和c-KIT。出国看病机构爱诺美康了解到，I期研究表明，全剂量45mg/d与PC联合对晚期nsclc有一定疗效。随后美国国立癌症研究所（nci)启动了随机II/III期临床研究，PC联合西地尼布或安慰剂一线治疗晚期NSCLC。

出国看病机构爱诺美康了解到，研究开始后发现45mg的毒副作用超过预期，试验中期下调至30mg/d。联合组RR超过安慰剂(38% vs. 16%，P<0.0001)，PFS有延长的趋势(HR=0.77,95%CI:0.56〜1.08)，但这项研究仍被早期中止，因为30mg仍然毒性较大，包括高血压、腹泻、纳差、疲劳、口腔炎、呼吸困难、感觉神经异常和治疗相关死亡(10例vs.2例)。

BR.29为III期临床研究（NCT00795340),考虑西地尼布的毒性，与BR.24不同之处在于该药的剂量下调至20mg。但该研究也中止了，因为中期分析发现，虽然毒性反应减少，但未提示有明显的疗效。

另一项随机II期研究是吉西他滨/卡铂（GC)方案与西地尼布联合，与安慰剂比较，RR相似，为20% vs. 18%(P=1.0)，治疗组的PFS和OS有延长的趋势，PFS为6.3个月vs.4.5个月（HR=0.69，P=0.15)，OS为11.8个月vs.9.9个月（HR=0.66,P=0.16)。3/4级毒性反应仍然是主要问题(71% vs. 45%,P=0.01)。

西地尼布与培美曲塞联合二线治疗38例晚期NSCLC，ORR为35%，中位PFS为5.7个月，中位OS为11.5个月，显示了较好的疗效，值得进一步扩大样本。

出国看病机构爱诺美康介绍，现有资料表明，西地尼布有抗肿瘤活性，但毒性偏大，限制了其应用，剂量减低，疗效也随之下降。将BR.24与BR.29进行联合研究，筛选出优势人群可能是今后研究的方向。