抗肿瘤血管生成基因治疗的研究发展

一项研究显示，肿瘤细胞的持续生长依赖充分的血液供应，因此血管生成可作为肿瘤治疗的靶点，通过抑制肿瘤细胞血管生成来控制肿瘤细胞生长和转移。美国就医机构爱诺美康了解到，近年来抗血管生成基因治疗的研究主要包括:针对血管形成生长因子及其受体的基因治疗，如血管内皮生长因子(VEGF)是调节血管生成的一个更重要的因子，通过血管内皮特异性的受体FLT-1和FLK-1/KDR发挥功能，因此有学者通过转染SFL71基因来达到抑制肿瘤生长的目的。

美国就医机构爱诺美康了解到，动物实验中发现VEGF反义核酸能有效下调肿瘤细胞VEGF表达，抑制肿瘤血管形成;用抗VEGF的锤头状或发卡状核酶抑制VEGF的表达。此外，通过核酶攻击VEGF受体的mRNA来阻碍VEGF与其受体结合等。

血管生成抑制因子基因治疗，目前已发现多种血管生成抑制剂，包括血管抑素（angiostatin)、内皮抑素（endostatin)、VEGF单抗（Bevacizumab)、血小板因子4(PF4)、IL-12、IL-18、EMAP-II、TIMPs和TP-10等。研究表明，联合应用表达内皮抑素的腺病毒和低剂量的吉西他滨可以有效地抑制人肺癌细胞株在裸鼠体内的成瘤和生长。

针对肿瘤血管内皮细胞的自杀基因治疗等;除此以外，将腺病毒介导的野生型P53基因导入有P53基因突变的NSCLC患者体内，也可以明显地抑制VEGF的表达。美国就医机构爱诺美康介绍，抗血管生成基因疗法不同于常规疗法及其他基因疗法，具有许多优点，如高效低毒、不易产生耐药性、不受肿瘤细胞周期的影响等。因此在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。