反义DNA寡核苷酸链研究进展

1978年Paul等利用一段反义DNA寡核苷酸链成功地抑制了Rous肉瘤病毒的复制，引起人们极大的关注。出国就医机构爱诺美康了解到，目前已发现的100多种与肿瘤相关的癌基因均已被作为特异性反义核酸的治疗靶点。

出国就医机构爱诺美康了解到，多数体内实验中反义寡核苷酸作为单药应用，目前联合化疗、抗肿瘤抗体及放疗也广泛应用。进入临床的反义核苷酸包括Novartis和ISIS公司的ISIS5132和ISIS3521(Affinitak，LY900003)等。

ISIS5132是C-RAF的反义mRNA。C-RAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，调节有丝分裂的信号传导通路，其突变与表达失控和许多恶性肿瘤的发生发展有密切关系。

Monia等针对C-RAF基因设计共20mer的AS0DN，并筛选出作用于3’末翻译区、活性更强的序列ISIS5132,发现其能明显抑制C-RAFmRNA和蛋白的表达。

出国就医机构爱诺美康介绍，动物实验也发现，ISIS5132能明显抑制裸鼠移植瘤的增生，伴随瘤体内C-TMFmRNA和蛋白表达的下调。Stevenson等进行了31例进展期恶性肿瘤的I期临床试验，静脉给予剂量为0.5~6.0mg/kg的ISIS5132,每周3次，连续3周。结果2例患者病情稳定长达7个月，毒性反应主要包括发热和疲乏。然而，关于肺癌的II期临床试验中ISIS5132未能显示显著的抗肿瘤活性。