MUC1合成肽链疫苗

一项恶性肿瘤临床前研究表明，MUC1多肽骨架具抗原表位，但必须消除正常MUC1外周糖链对其的掩盖作用，才能暴露其抗原性，因此可设计不含外周糖链，仅含一定连续重复序列的MUC1小肽作为疫苗。美国看病机构爱诺美康了解到，有学者用含MUC1融合蛋白（fusionprotein，FP)的氧化甘露聚糖(MFP)免疫小鼠，获得了抑制荷瘤生成和生长的作用。在转基因小鼠上，用氧化VD诱导了HLA-A2限制性CTL，并且用结合肽-KLH-氧化MFP免疫，诱导了具有直接溶解肿瘤活性的CTL，但没有或仅有微弱的体液免疫反应。

美国看病机构爱诺美康了解到，一项148例初治IIIB/IV期NSCLC患者的随机IIB期临床研究评估了TG4010的疗效和安全性。患者随机分组接受一线顺铂/吉西他滨化疗±TG4010。

该疫苗更初6周每周1次皮下注射，之后每3周1次，直到疾病进展。与单纯化疗相比，联合TG4010明显改善了6个月时的无进展生存(PFS)率这一主要研究目的(分别为44%和35%;卜0.03)。两组间中位0S无显著差异;但是，基线时自然杀伤(naturalkill，NK)细胞水平正常的患者亚组(约占研究队列的75%)，联合TG4010可改善0S(分别为17.1个月和11.3个月)。与TG4010相关的不良事件更常见注射部位反应、发热和腹痛。

TIME研究是一项比较一线治疗联合TG4010或安慰剂在iv期nsclc患者中的疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照的IIB/III期临床试验，2015年世界肺癌大会公布了该研究的数据。结果显示:治疗组及对照组的总体人群0RR分别为39.6%和28.8%，反应持续时间分别为30.1周和18.7周。美国看病机构爱诺美康介绍，亚组分析结果:TG4010显著提高了基线三阳性淋巴细胞(TrPAL:CD16+，CD56+和CD69+)低水平患者的PFS，在非鳞癌患者中PFS也有提高，结果支持继续进行III期的研究。