肺癌新药L-BLP25治疗III期患者有没有作用

一项II期临床研究，对171例一线治疗后未进展的IIIB/IV期NSCLC患者进行了一项IIB期随机研究评估L-BLP25(EMR63325-005)。赴美看病机构爱诺美康了解到，患者随机接受L-BLP25联合更佳支持治疗（best supportive care，BSC)或单独BSC。

赴美看病机构爱诺美康了解到，如临床前模型，L-BLP25组的患者接受单次低剂量环磷酰胺300mg/m²静脉推注，以提高免疫治疗作用，之后每周lOOOμg疫苗皮下注射进行免疫共8次,之后每6周一次维持免疫。疫苗治疗组0S有获益(分别为17.4个月和13.0个月)，但治疗组间的差异无统计学意义（HR=0.739，P=0.112)，可能与样本量小有关。但是，之后的分析提示L-BLP25的获益仅限于65例IIIB期患者。

经过53个月的中位随访期之后，IIIB期患者中，与单独BSC相比，L-BLP25持续有效地改善生存(分别为30.6个月和13.3个月；P=0.16)。该研究中，与研究药物相关的更常见的不良事件为乏力、恶心、头痛、发热和肌痛，这些流行性感冒样症状的数量和类型与先前的L-BLP25研究中所观察到的事件一致。

赴美看病机构爱诺美康了解到，另一项L-BLP25(采用GSKMPL配制）（EMR 63325-006)II期临床研究的初步生存期数据显示，1年生存率约为82%，即22例无法手术切除的III期NSCLC患者中，有18例患者存活超过1年。

在EMR 63325-003研究中，接受lOOOμgL-BLP25的8例患者中，有6例诱导产生了L-BLP25特异性T细胞增殖应答。这6例患者的CD4+T细胞还产生了L-BLP25特异性TNF-α表达。该研究中未观察到CTL应答。只在少数患者中观察到了低水平的抗L-BLP25的体液免疫应答。

在EMR63325-004研究中，低剂量L-IL-2(5x10⁵IU)组的10例患者中，有2例患者产生了L-BLP25特异性T细胞增殖，其中1例患者的CD4+T细胞表达L-BLP25特异性TNF-α。L-IL-2(2xl0⁶IU)高剂量组的8例患者中，有6例产生了MUC1特异性T细胞增殖，其中4例患者的CD4+T细胞表达L-BLP25特异性TNF-α，未观察到CTL应答。只在少数患者中观察到了低水平的抗L-BLP25的体液免疫应答。

在EMR 63325-005研究中，对L-BLP25治疗组的88例患者中的78例进行了T细胞增殖应答评价。其中16例患者出现了疫苗诱导产生的阳性L-BLP25特异性T细胞增殖。产生应答例数较少的原因不排除样本采集和远距离运输工程中淋巴细胞活力下降。该研究还发现，L-BLP25有延长不伴恶性胸腔积液的IIIB期NSCLC患者总体生存期的潜能（图18-3)。

图18-3EMR63325-005研究中不伴恶性胸腔积液的IIIB期NSCLC患者的总体生存率

EMR63325-007研究结果显示，接受疫苗的16例患者中，有8例产生了L-BLP25特异性T细胞增殖。对这些患者进行了T细胞受体(Tc_ell_receptor，TCR)Vp序列分析。经过刺激后，16例患者中有7例出现了特定TCRs变化。大部分变化见于CD4+T细胞。赴美看病机构爱诺美康介绍，5项NSCLC研究（EMR63325-002、EMR63325-003、EMR63325-004、EMR63325-005和EMR63325-006)的综合结果显示，研究者认为接受研究药物的153例患者中有117例(76%)与L-BLP25相关的不良事件。