肺癌疫苗BLP-25的研究进展如何

一项研究报告，BLP疫苗BLP-25,是以抗黏液性相关糖蛋白（mucinl，MUC1)和IL-2所构建的肺癌疫苗。出国看病机构爱诺美康介绍，MUC1是一种表皮黏蛋白，在肺癌等多种肿瘤细胞表面有MUC1的异常高表达和糖基化，MUC1还能掩盖肿瘤细胞抗原，逃避免疫细胞的识别。

出国看病机构爱诺美康介绍，脂质体BLP25疫苗（L-BLP25)，StimuvaX(默克，达姆施塔特，德国)，以抗原MUC1的暴露的核心肽为靶点，该肽在多种恶性肿瘤中过表达，包括约86%的腺癌和74%的其他类型NSCLC。MUC1通常表达于分泌黏液的表皮细胞的顶面，但在肿瘤细胞中则出现异常的糖基化方式。肿瘤细胞中MUC1的表达与凋亡受抑、免疫应答抑制、化疗耐药以及不良预后相关。L-BLP25疫苗由脂质构成，易于被APCs摄取并促进其将疫苗输送给免疫细胞。

L-BLP25是冻干制剂，由5ml的玻璃小瓶包装，含279μg的MUC1 BLP25脂肽和128μg免疫佐剂二肉豆蔻憐脂酰甘油（dimyristoyl diphosphatidylglycerol，DMPG)。冻干粉末经水化后形成脂质体，BLP25脂肽和MPL与脂质体的双脂质层相连接。

L-BLP25的作用机制是由重建后形成的整个脂质体介导的。只有整个脂质体形式(抗原和佐剂整合于双层脂质中）才能诱导产生所期望的抗MUC1免疫应答。L-BLP25的设计目的主要是诱导产生针对表达MUC1抗原的肿瘤组织的细胞免疫应答。此细胞应答的特点是由L-BLP25所含的肽刺激CD4+T细胞的增殖，同时产生γ干扰素，并且诱导对表达MUC1的肿瘤细胞有直接杀伤作用的CTLs的生成。

BLP25脂肽的作用是诱导T细胞产生针对其抗原特异性的应答，而单憐酰脂A则起佐剂的作用以增加细胞免疫应答。出国看病机构爱诺美康了解到，脂质传递系统的作用是促进APCs对疫苗的摄取从而使脂肽进入到细胞内，更后由HLA复合物的I类和II类分子将肽提呈到细胞表面。预期可以刺激机体产生由T淋巴细胞介导的MUC1特异性的细胞免疫应答，其中包括CTL应答。