NSCLC患者治疗有效的PD-1抗体Nivolumab

Nivolumab被证实对NSCLC患者治疗有效的PD-1抗体。海外看病机构爱诺美康了解到，在一项I期临床试验中，入组127例复治NSCLC患者，分别给予Nivolumab(1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg，2周一次，8周一个疗程)。

海外看病机构爱诺美康介绍，程序性死亡1(PD-1)表面受体蛋白由基因编码，具有与CTLA-4相似的结构，但是二者生物学功能及特异性不同。CTLA-4在激活初期调控T细胞功能，而PD1则抑制活化T细胞的免疫应答。与CTLA-4配体不同，PD-1的配体PD-L1(B7-H1)与PD-L2(B7-DC)主要表达于肿瘤微环境中，在肿瘤微环境中PD-L1与PD-L2长时间地暴露于抗原并介导T细胞抑制作用。

研究发现:肺鳞癌组、非肺鱗癌组患者的治疗反应率分别为16.7%和17.6%;中位生存期分别为9.2个月和9.6个月，1年生存率分别为44%和41%，2年生存率分别为41%和17%，药物更佳剂量为3mg/kg。

不良反应包括食欲下降(9%)、贫血(8%)、腹泻、呕吐及皮疹(7%)，3/4级不良反应包括乏力、肺炎、天冬氨酸转氨酶升高(2%)。

提示抗PD-1抗体安全性良好，复治晚期NSCLC患者0S获益明显。

CheckMate063是一项多中心的单臂II期临床研究，共入组117例III B/IV期鳞状NSCLC,这些患者既往接受过至少2种系统治疗(65%接受过3种或以上治疗)后病情出现进展，给予每2周静脉内注射3mg/kg的Nivolumah治疗。

结果显示，证实的客观缓解率(研究的主要终点）为14.5%，26%的患者疗效SD，毒副反应可以耐受，评估的1年生存率为40.8%，平均总生存期为8.2个月。

海外看病机构爱诺美康介绍，研究结果支持进一步开展随机、对照、一线和二线治疗的III期研究。I期CheckMate017研究（NCT01642004)的中期分析显示，Nivolumab治疗二线肺鱗癌患者，较标准多西他赛单药化疗的中位0S提高了3.2个月（9.2个月vs.6.0个月，P=0.00025)，死亡风险降低了41%，不管PD-L1是否有表达，这种受益均能观察到。因此独立数据监察委员会(IDMC)确定达到首要的0S终点后提前终止试验。