黑色素瘤有效治疗的影响

黑色素瘤的分子生物学特征分析的一个挑战是，认识到它可以受到越来越多的有效治疗的影响。出国看病机构爱诺美康了解到，研究人员已经进行了多项研究来说明，治疗抗性的分子基础。

到目前为止，所有已经报道的研究发现，在开始治疗前存在的BRAF基因中相同的突变，在疾病进展时持续存在。出国看病机构爱诺美康介绍，同时，在进展性病变中，已经鉴定出了多种新的基因组特征，这证实了某些长期存在的假设，也挑战了某些假设。

如前所述，约25%的进展性病变患者中，NRAS突变与BRAF突变一起出现。出国看病机构爱诺美康介绍，这种现象与未治疗的肿瘤中，这些突变的相互排斥性形成鲜明的对比，并且强调了这些研究，不应受到先前关于该疾病的分子生物学的观察假设的禁锢。

另一方面，虽然MEK1/2中的一些突变，引起对BRAF和MEK抑制剂的显著抗性，但在其他情况下，MEK1突变的存在，也不排除对RAF抑制剂有临床反应。因此，类似于先前关于不同BRAF突变的研究，认为不是所有的MEK1突变，都具有相同的意义。进展性病变的特征，也证实了黑色素瘤的分子异质性。这种异质性已经在个体患者的不同进展性肿瘤内，以及在个体肿瘤的不同区域内独立的抗性机制中得到证明。

出国看病机构爱诺美康介绍，除了前面提到的靶向治疗领域的进展，黑色素瘤治疗，正在通过提高对肿瘤免疫反应的理解，和靶向发生革命性变化。伊匹单抗是一种阻断T细胞表面抑制性CTLA4分子的抗体，是首个证明在转移性黑色素瘤患者的随机临床试验，获得生存优势的治疗药物，并于2011年获得监管部门批准。靶向其他抑制性分子的药物，包括PD-1和PD-L1，近期，已经在早期临床试验中证明了其临床安全性和活性。虽然之前的抗性研究集中于黑色素瘤对MAPK通路抑制剂的抗性，越来越多的证据表明体细胞突变可能对免疫治疗的有效性有很大影响。除了产生可被免疫系统识别的新抗原，肿瘤中的致癌信号通路，也可以影响抗肿瘤免疫应答。

出国看病机构爱诺美康介绍，在未来，黑色素瘤分子生物学与肿瘤微环境和免疫系统知识的整合可能对推动更多的发现是必需的。虽然目前这是一项很艰巨的任务，但过去十年的显著进展已经提供了一个概念验证，证明我们对这种疾病的分子基础的研究进展对患有这种高度恶性疾病患者的生活质量和生存有许多积极的影响。