HPV阳性、阴性的头颈部肿瘤不同的治疗手段的比较

在密歇根大学，80%〜90%口咽肿瘤呈现HPV阳性，80%以上的HPV阳性的口咽肿瘤患者对卡铂、紫杉醇联用同步调强放射治疗（chemoRT)反应良好。出国医疗机构爱诺美康了解到，未来的关键问题是决定哪些患者可能受益于强度较小的治疗，哪些患者需要增强同步放化疗，哪些患者因为联合放化疗失败而需要其他不同的治疗手段。

SPector等表明淋巴结状态，尤其是伴有粗糙大结节（主要是指三个彼此相邻结节的中间脂肪间隔消失，并向囊外扩展）的淋巴结肿大的口腔肿瘤患者，预示着该患者具有较大的发生远处转移的风险，总体生存率和无病生存率均较低，预后较差。这些高度恶性的HPV阳性肿瘤的分子机制还有待进一步阐释。

出国医疗机构爱诺美康介绍，Walline等研究表明，在复发和预后较差的患者中，hrHPV整合到肿瘤相关基因中很常见，而病毒基因整合到基因内的位点与治疗效果较好和无病生存期延长更加相关。

对HPV抗原的免疫应答也被认为是HPV阳性的口咽肿瘤患者对治疗反应良好的原因。然而，有一些病例由于肿瘤坏死因子（TNF)受体TRAF3发生了频繁突变导致强效免疫应答失败，TRAF3主要参与免疫应答和NF-kB信号的激活(TCGA头颈癌协会）。

这些改变可能是HPV阳性的肿瘤逃避病毒免疫反应的机制之—。

出国医疗机构爱诺美康介绍，作为一个群体,HPV阳性的头颈部肿瘤要比HPV阴性的头颈部肿瘤总的遗传变化少，并有一些共同的相似特征，如野生型的TP53和完整P16INK4A(CDKN2A)，这两种特征在HPV阴性的头颈部肿瘤中很少见。几乎所有的HPV阳性HNSCC均表达HPVE6和E7病毒癌基因，同时，作为E6和E7表达的负调节蛋白的HPVE2表达低或无表达（Walline等提出）。

病毒整合似乎是致癌的关键步骤，典型病毒整合干扰了E2,从而导致了E6和E7癌蛋白表达的上调，包括HPVE6的转录本E6*I和E6*II的表达上调。病毒整合也会对病毒整合位点的宿主基因组造成破坏。明显的破坏导致其他基因组损伤，可能也是一部分无应答的HPV阳性肿瘤的一个因素。