MUC1在恶性肿瘤的治疗中效果怎么样
发布日期:2019.11.26 10:21:23
一项研究显示,黏液糖蛋白MUC1在多种正常和异常的组织中广泛表达,是免疫治疗药物研发的候选者之一。出国看病机构爱诺美康了解到,MUC1黏液糖蛋白的分子量为450〜650kD,既可以作为细胞膜的组成成分在细胞表面表达,也可被分泌到细胞外。

出国看病机构爱诺美康了解到,在分子水平,MUC1黏蛋白是一个完整的膜蛋白,由细胞膜外结构域、跨膜部分和胞质内部分组成。MUC1的细胞外结构域包含一组特征性的20个氨基酸序列,这一序列重复30〜90次,共含800~1700个氨基酸。这些重复的氨基酸序列称为重复串联,其序列已被确定。
近来对癌症发生机制的研究表明,MUC1与细胞转化相关,且可促进癌症对细胞毒性化疗药物产生耐药性。MUC1抗原具有保护和促进肿瘤细胞增殖和生存的作用,其机制包括MUC1在细胞表面的高表达、脱落的胞外域的免疫抑制作用和抗黏附作用。因此,MUC1是癌症免疫治疗领域一个令人关注的靶目标。
肿瘤细胞表达的MUC1黏蛋白是免疫治疗的潜在靶目标,出国看病机构爱诺美康介绍,理由如下:大多数恶性肿瘤有MUC1表达的异常和上调;MUC1抗原决定簇的免疫原性表现;人类白细胞抗原限制性杀伤性表现;诱导细胞免疫应答。
MUC1是一种跨膜糖蛋白,由外周骨架和外周糖链组成。其多肽骨架含有空间结构稳定一致的连续重复序列,构成许多相同的、重复的抗原表位。这些表位可被抗体识别,也可作为超抗原与T细胞受体多价结合而活化T细胞。但此种肽链表位在正常表达时,被MUC1外周糖链所掩盖,不能被识别。
在癌变细胞表面,由于MUC1糖基化不完全等原因才得以暴露,表现出异常糖链表位,如TF、T、grn等。MUC1在肿瘤细胞上的异常表达,使之具有区别于正常MUC1的肿瘤特异性抗原,因而成为肿瘤生物治疗的理想靶分子。目前有多种基于MUC1的免疫原作为疫苗和基于MUC1抗体的免疫导向载体用于肿瘤生物治疗的研究,有些已进人临床研究阶段。
TG4010是以MUC1为靶点的另一个疫苗,是一种病毒载体,基于表达完整序列MUC1和白介素-2(IL-2)的修饰后的Ankara病毒。出国看病机构爱诺美康介绍,诱导IL-2以刺激T细胞应答,所以,该疫苗可激活或强化细胞应答直接作用于表达MUC1的肿瘤细胞。
一项恶性肿瘤临床前研究表明,MUC1多肽骨架具抗原表位,但必须消除正常MUC1外周糖链对其的掩盖作用,才能暴露其抗原性,因此可设计不含外周糖链,仅含一定连续重复序列的MUC1小肽作为疫苗。...
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