肿瘤浸润淋巴细胞和细胞因子诱导杀伤细胞晚期肺癌治疗

肿瘤浸润淋巴细胞研究表明，高密度TIL与疾病低复发率相关，并能改善负瘤多5cm患者的5年无病生存期。美国就医机构爱诺美康了解到，一项随机临床试验表明，患者术后使用TIL和IL-2联合标准放化疗的中位生存期是22.4个月，远远超过了对照组的14.1个月。

美国就医机构爱诺美康介绍，对于III期的患者，免疫治疗组的局部复发率(非远处复发)也显著降低。TIL在NSCLC中的研究相对较少，在其他肿瘤中的研究提示TIL具有强大抗肿瘤效应。在胃癌中TIL对多种不同的胃癌抗原有特异性效应。黑色素瘤患者在接受淋巴细胞清除治疗后输注TIL，约50%的患者获得客观临床缓解。

细胞因子诱导杀伤细胞，细胞因子诱导杀伤细胞是离体扩增T淋巴细胞的异构亚群，具有MHC-非依赖性肿瘤杀伤活性和T-NK混合表型，在肺癌中的研究已经获得了许多进展。在效应器与靶细胞的比例为30:1的情况下，CIK细胞能破坏98%的人肺癌细胞NCI-H460;在H460裸鼠肺癌模型中，每只注人3xl06和3x107CIK细胞后可达到57%和77%的抑瘤率。

Li等的研究发现树突状细胞激活的CIK细胞结合化疗可以改善患者2年总生存率，但无病生存期（DFS)无明显变化。

对于晚期NSCLC，Wu等研究表明CIK联合化疗组较单纯化疗组疾病进展时间和中位生存期明显延长(6.65个月 vs. 4.67个月；15个月vs. 11个月)。

近期，一项II期临床研究也同样表明CIK联合化疗组的中位PFS和OS较单独化疗组长(13个月vs. 6个月，24个月vs. 10个月)。一项在547例患者中比较化疗、放疗、免疫治疗三种治疗方法的研究提示免疫治疗本身的临床效应与化疗相比无明显差别，但在女性肺腺癌患者中免疫治疗联合化疗具有叠加效应。

美国就医机构爱诺美康介绍，为了增强CIK细胞转移疗法的疗效，Wei等利用IL-2刺激CIK细胞并联合IL-15促进CIK细胞扩增，可提高CIK介导的抗肺癌细胞毒性。

CIKIL-2联合IL-15注人小鼠肺癌模型可显著缩小肿瘤及降低肿瘤组织中CyclinD的表达。另有研究者将抗肿瘤血管生成疗法与过继性CIK细胞转移疗法相结合。

在小鼠肺癌模型中，用人重组内皮抑制素（rh-endostatin)和CIK细胞联合应用治疗，结果表明rh-endostatin能协同过继性CIK细胞转移疗法抑制肺癌生长。rh-endostatin能使肿瘤血管结构正常化，并减少肿瘤微环境中的乏氧区域。而乏氧环境在体外能严重抑制CIK细胞的增殖、细胞毒性、迁移及归巢至肿瘤实质，使用rh-endostatin后能增加CIK细胞的归巢并减少肿瘤组织中抑制性免疫细胞的聚集。这些研究结果提示CIK与IL-15等的联合可为肺癌的治疗提供一种新的选择。