细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抗肿瘤机制是什么

细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)又名CD152,是由C7X4-4基因编码的一种跨膜蛋白质。海外看病机构爱诺美康了解到，细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)表达于活化的CD4+和CD81细胞，与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)具有高度的同源性。

T细胞被激活成为效应细胞的早期，T细胞表面诱导表达的CTLA-4可绑定于抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC)的共刺激分子CD80(B7-1)、CD86(B7-2)，传递负信号，阻止T细胞被进一步活化，进而通过凋亡途径清除这些T细胞。

海外看病机构爱诺美康介绍，CTLA-4的作用机制尚未完全阐明，目前认为有以下几方面的可能:

①通过其胞外域起竞争配体作用:CTLA4与B7分子具有高度的亲和力(其亲和力约为CD28的20倍)，与CD28竞争结合APC上的B7家族分子，阻断CD28与B7的信号传导通路，防止CD28分子促进T细胞激活（图2);

②抑制IL-2的产生及IL-2受体的表达，实现负性调节作用;

③抑制T细胞从G期进人S期，从而抑制T细胞的增殖、活化;

④CTLA-4通过与PP2A及SHP2相互作用干扰TCR信号，同时CTLA-4与PI3K结合，导致AKT磷酸化，引起促凋亡因子BAD失活，并上调抗凋亡因子Bcl-xL和Bcl-2,在免疫耐受中扮演关键性的角色。

基于以上理论，CTLA-4为许多疾病包括肿瘤的免疫治疗提供了新的方法。因此发展抗CTLA-4抗体用于肿瘤的免疫治疗，是目前肿瘤靶向免疫治疗的热点。

临床前数个小鼠动物模型显示阻断CTLA-4后肿瘤的控制率提高。海外看病机构爱诺美康介绍，由此研发了抗CTLA-4单克隆抗体。CTLA-4抗体产生的抗肿瘤作用包括两种机制:

①干扰肿瘤特异性效应细胞如CD8细胞，导致其克隆扩增;

②去除肿瘤诱导的调节性T细胞(T%)，T细胞可抑制肿瘤相关抗原的免疫反应。

在非小细胞肺癌肿瘤组织中，T_reg细胞的数量远远高于正常的肺组织。T_reg细胞可能是一个重要的预后因子。