RET融合阳性NSCLC患者的总体疗效怎么样？

RET基因是钙黏蛋白超家族的成员，编码一种细胞表面酪氨酸激酶，介导细胞生长和分化信号，在神经脊的发育中起重要的作用。出国看病机构爱诺美康了解到，其基因变异在多种人类肿瘤中被发现。与ALK和ROS1—样，基因也会因重排而与其他基因发生融合，导致RET激酶的异常激活。其中更常见的融合型为KIF5B-RET融合。

出国看病机构爱诺美康了解到，RET融合基因也已被证实为晚期NSCLC的驱动基因。RET融合基因的发生率约为1%，多见于从不或轻度吸烟者。我国首项关于RET融合基因的流行病学调查研究未发现RET融合基因阳性NSCLC患者具有特异性的临床病理特征。

几种已上市的具有抑制RET激酶活性的TKIs对RET融合阳性NSCLC患者的总体疗效不佳，包括舒尼替尼、索拉非尼、凡德他尼和卡博替尼。

舒尼替尼和索拉非尼，是两种多靶点激酶抑制剂，已证实对RET激酶具有体外活性，可抑制转染KIF5B-RET的细胞系，但这两种药物在晚期NSCLC患者的临床试验中都没有成功。

凡德他尼更初是EGFR和VEGFR的双重抑制剂，已证明在NSCLC细胞系中可选择性抑制RET激酶。

在晚期NSCLC，凡德他尼联合多西他赛与多西他赛单药二线治疗相比，显著延长非选择性患者的PFS(ZODIA试验)，但联合培美曲塞与培美曲塞单药治疗相比(ZEAL试验)，以及与厄洛替尼单药相比(ZEST试验)PFS并没有延长。在经治的晚期NSCLC患者中，凡德他尼联合吉非替尼或厄洛替尼并不优于安慰剂(ZEPHYR试验)。

一项随机II期试验中，紫杉醇联合卡铂方案加用凡德他尼一线治疗可显著延长PFS。根据BATTLE项目中凡德他尼的更新数据，已明确凡德他尼对RET融合癌基因蛋白的作用机制，凡德他尼治疗RET重排的晚期NSCLC临床试验目前正在进行中（NCT01823068)。