EGFR-TKIs治疗EGFR突变的NSCLC脑转移的前瞻性研究

EGFR-TKIs，表皮生子因子受体酷氣酸激酶抑制剂能延长突变患者的生存时间和改善生活质量，且耐受性良好。出国看病机构爱诺美康了解到，EGFR-TKIs对NSCLC脑转移有一定疗效，目前认为EGFR-TKIs(吉非替尼和厄洛替尼)治疗脑转移的疗效也与基因突变相关。

EGFR-TKIs治疗EGFR突变的NSCLC脑转移的前瞻性研究

出国看病机构爱诺美康了解到，一些小规模前瞻性研究数据显示出在脑转移治疗领域的临床应用前景，总体有效率在56〜88%，生存时间从9.7个月到21.9个月不等(图1)。厄洛替尼较吉非替尼具有更高的血脑屏障透过率(血脑屏障透过率=脑脊液浓度/血药浓度)，厄洛替尼在4.5%〜7%，而吉非替尼在1%左右，这可能是厄洛替尼较吉非替尼的血浆蛋白结合率低，血药浓度高所致，并且厄洛替尼具有脑转移灶靶向浓聚作用。

还有学者提出EGFR-TKIs治疗中出现孤立CNS进展并不是因为EGFR-TKIs耐药，而是药物血脑屏障透过率低，临床上也观察到对于这些患者可以在脑部放疗后，血脑屏障打开或被破坏后继续使用EGFR-TKIs，患者仍可以受益。

EGFR突变的非小细胞肺癌患者经过吉非替尼或厄洛替尼治疗后，中枢神经系统恶化的机会比野生型患者小，因此可能具有预防性价值。但是EGFR-TKIs对于预防脑转移尚无明确结论。在脑转移灶中，也发现耐药的EGFR突变型T790M。第二代EGFR抑制剂阿法替尼对脑转移是否具有治疗作用尚无定论。

令人欣慰的是，在1例报道中，阿法替尼剂量增加导致脑转移灶缓解。出国看病机构爱诺美康介绍，随着肺癌发病率的上升，诊断技术的提高及患者生存期的延长，脑转移的检出率也随之增加。多项回顾性分析亦显示，皮疹和EGFR突变患者吉非替尼治疗的疗效更好。因此，EGFR突变或具有特定临床特征的脑转移患者接受TKIs治疗的临床获益可能更明显。EGFR-TKIs可作为特定人群脑转移患者的治疗新选择。