靶向治疗药物I期临床试验受试者的选择

在细胞毒药物的I期临床试验中，因为试验的主要研究终点是以药物的毒性反应而非疗效为基础，并且细胞毒药物的作用机制相对是非选择性的，因此试验可以招募各种类型的恶性肿瘤患者。出国就医机构爱诺美康了解到，对于靶向治疗药物，I期临床试验的受试者选择需要根据研究药物的实际研发情况综合考量来决定。

总的来说，并不推荐靶向治疗药物的I期临床试验以患者是否有药理学治疗靶点的表达作为人选的前提条件。因为肿瘤生物学的复杂性，过早在临床试验中限制受试者的人选范围，会将部分可能从研究药物治疗中获益的患者排除在临床试验之外。

当然对于少数作用机制明确，且有较强实验室或临床研究证据支持的一些靶向治疗药物，也可仅入组有治疗靶点表达的患者。例如在伊马替尼的I期临床试验仅入选了BCR-ABL阳性的CML患者，药物的临床疗效而非毒性反应，被作为剂量选择的主要依据。

传统的细胞毒药物通常有显著的毒性反应，因此从伦理学考虑，I期临床试验通常只能入选那些对标准治疗产生耐药或缺少标准的治疗药物的晚期肿瘤患者。

这些患者多处于疾病的终末阶段，之前接受过多种细胞毒药物的治疗，骨髓和脏器功能较差，因此试验过程中因耐受性或疾病进展等原因常导致较高的退出率，不利于试验结果的观察和分析。

在健康自愿者中进行I期临床试验可以解决这个问题。出国就医机构爱诺美康介绍，靶向治疗药物因为毒性反应通常较轻，使在健康志愿者中进行I期临床试验成为可能。例如基质金属蛋白酶抑制BAY12-9566和Marimastat的I期临床试验便是在健康志愿者中进行的。但是在对试验结果解读时需要谨慎，因为在健康志愿者中进行的试验结果有时可能并不能外推至病情严重的肿瘤患者。