靶向治疗药物II期临床试验的研究终点

靶向治疗药物II期临床试验的研究终点，不宜使用客观缓解率来衡量那些难以导致肿瘤明显缩小的靶向治疗药物的临床疗效。赴美看病机构爱诺美康了解到，那些能反映药物延缓肿瘤进展或转移的研究终点，例如疾病进展时间（TTP)、无进展生存期（PFS)、肿瘤无进展率等，更适合用来评价这类药物的疗效。

TTP和PFS

赴美看病机构爱诺美康了解到，TTP是受试者从开始研究治疗(或随机化)至出现肿瘤进展或肿瘤进展导致的死亡之间的时间。PFS是受试者从开始研究治疗(或随机化)至出现疾病进展或任何原因死亡的时间。因为药物效应导致的受试者死亡也被纳入了PFS分析，因此PFS相对于TTP更能反映出受试者的临床获益。

由于不同的肿瘤类型可能有不同的肿瘤进展标准，因此无论是采用PFS还是TTP作为试验的研究终点，都需要在试验方案中对肿瘤进展作出清晰的定义。此外试验方案还要对肿瘤评价的方法，频率以及如何进行数据处理(例如如何截尾)等作出明确的规定。

图2 厄洛替尼序贯联合化疗一线治疗NSCLC的II期临床试验PFS的Kaplan-Meier曲线图

肿瘤无进展率

赴美看病机构爱诺美康了解到，肿瘤无进展率是在某段特定时间未出现疾病进展的受试者占所有受试者的比例。因为该研究终点将疾病稳定的因素纳入了分析，所以对于以延缓肿瘤进展为主的靶向治疗药物是一个值得考虑的研究终点。

肿瘤无进展率评价时间的选择应该建立在对肿瘤侵袭性和研究药物治疗效应的充分评估上。应注意评价时间选择过早可能会造成假阴性错误。

例如在更近进行的一项关于厄洛替尼序贯联合化疗一线治疗晚期NSCLC的II期临床试验中，采用8周的肿瘤无进展率作为主要研究终点。结果治疗组和对照组8周肿瘤无进展率无显著差异。然而试验组的中位PFS(次要研究终点)却显著优于对照组。

根据PFS的Kaplan-Meier曲线判断，两个研究组的PFS差异在8周后才体表现出来，选择的评价时间过早导致了主要研究终点没有体现出治疗组和对照组之间疗效的差异（图2)。