自噬介导肿瘤细胞存活和死亡

自噬代表一种重要的细胞生理反应，与细胞凋亡相同，正常情况下以较低、基础水平运作。海外医疗机构爱诺美康了解到，在特定的细胞应激状态下，更明显的是营养缺乏时，可以被强烈诱导。

海外医疗机构爱诺美康介绍，自噬程序使得细胞可以降解其细胞器，如核糖体和线粒体，允许由此产生的分解代谢产物用于再循环，并因而参与生物合成和能量代谢。

作为该程序的一部分，胞内载体（称为自噬小体）包裹需要降解的细胞器；产生的载体而后与溶酶体融合，降解由此发生。

在这种模式中，产生了低分子量代谢物，在很多肿瘤细胞经历的应激、营养受限环境中，支持细胞存活。当以这种模式起作用时，自噬有利于癌细胞存活。

介导自噬小体交叉作用

这种自噬程序同癌细胞生命和死亡过程中的更多复杂通路相互交叉。类似于凋亡，自噬机器既有调控性组分也有效应性组分。后者中有可以介导自噬小体形成和运往溶酶体的一些蛋白。值得注意的是，近期研究揭示了控制自噬、凋亡和细胞自稳态的调节性线路之间的交叉作用。例如，涉及PI3K、AKT和mTOR的信号通路，它们被存活信号刺激，用于阻断凋亡，并同样地抑制自噬；而当存活信号不足时，PI3K信号通路则被下调，由此导致自噬和（或）凋亡被诱导。

在这两个程序之间的另外一个交叉连接存在于Bedin-1蛋白，遗传学研究表明，其对于自噬的诱导是必需的。Bedin-1是Bcl-2凋亡调控蛋白家族的成员，其BH3功能域使它可以结合Bcl-2/Bcl-XL蛋白。应激感应器偶联包括BH3的蛋白（如Bim、Noxa)可以将Beclin-1从与Bcl-2/Bcl-XL的结合中取代下来，使得被释放的Beclin-1激发自噬，非常类似于它们可以释放促凋亡的Bax和Bak蛋白以激发凋亡。故而，根据细胞的生理状态，应激诱导性的Bcl-2相关蛋白能够诱导凋亡和（或）自噬。

对癌症的高度易感性

携带失活的Beclin-1等位基因或者特定的自噬装置的其他组分的基因工程小鼠，呈现出对癌症的高度易感性。这些结果提示自噬的诱导可以作为肿瘤发生的一种障碍，不依赖于凋亡或与凋亡协同。例如，自噬程序的过多激活可以导致细胞绕开它们自身很多关键的细胞器，以至于细胞生长和分裂陷于瘫痪。相应的，自噬可能代表多步骤的肿瘤进展过程中肿瘤细胞需要规避的另外一种屏障。

或许看起来自相矛盾，营养缺陷、放射治疗和特定的细胞毒药物可以导致自噬水平的增高，明显具有保护肿瘤细胞的作用。再者，严重应激的肿瘤细胞，经过自噬而收缩至一种可逆性休眠状态。这种特别的存活反应使得一些晚期肿瘤在强烈的抗癌药物处理之后，存在持久性，甚至可能再生长。

海外医疗机构爱诺美康介绍，总体来说，许多像这样的观察结果表明，自噬对肿瘤细胞也可以说对肿瘤演进，具有双重效应。将来研究的一个重要方向涉及决定自噬何时和怎样允许癌细胞生存或死亡的遗传和细胞生理状态。