人类肿瘤中病毒的病因作用

多种方法已被用于揭示人类肿瘤中病毒的病因作用。美国看病机构爱诺美康了解到，高危型人乳头状瘤病毒（HPV)、EB病毒UBV)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV)和梅克尔细胞多瘤病毒（MCPyV)可能致癌的提示基于在这些病毒引起的肿瘤中发现病毒子、病毒DNA或病毒RNA。

美国看病机构爱诺美康介绍，已知的病毒引起的癌症的一个共同的特征是，它们在免疫抑制的个体中更普遍，如AIDS患者或器官移植后免疫抑制治疗的患者。这个想象被认为反映了对于致癌病毒缺乏免疫控制。AIDS相关的癌症的研究为KSHV和MCPyV潜在致癌性提供了证据。这种方法的理论缺陷是一些病毒引起的癌症发生率不是在所有类型的免疫抑制者中显著升高，尤其是病毒导致的病例只占一小部分的情况下（如HPV引起的头部和颈部癌症）。幸运的是，由于深度测序方法价格持续下降，肿瘤核酸序列的无偏分析变得更容易。在未来，没有起始假设所有病毒诱导的肿瘤与免疫抑制相关的情况下，寻找病毒序列应该是越来越有可能的。

肿瘤的测序方法

肿瘤测序方法的一个限制是，可能会错过在有广泛的序列多样性的病毒家族中发现不同的病毒物种，也可能错过还没有被发现的病毒家族。肿瘤的测序方法也可能会错过以“打了就跑”的方式或间接机制导致癌症的病毒。这个限制有可能通过重点进行更终解决导致转移癌的早期癌前病变的测序。

病毒抗原

另外一个寻找肿瘤病毒的成功的方法包括发现感染特殊病毒的人有增加特殊癌症的长期风险。这种方法被成功用于鉴别和确认高危型HPV、乙型肝炎病毒（HBV)、丙型肝炎病毒（HCV)和人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1)的致癌作用。虽然某些非常流行的病毒，如EB病毒与MCPyV,本身不适合这种方法，但仍然可以说明癌症风险和针对病毒抗原异常高的血清抗体滴度或异常高的病毒载量之间的相关性。较高的血清抗体滴度反映了个体对病毒感染的控制较差或肿瘤细胞、肿瘤前体细胞中病毒抗原的表达。

病毒致癌潜能

病毒导致癌症这一理论的发现可以提供在临床干预上的可能途径，包括疫苗或抗病毒药物的研制，减轻或消除病毒感染，从而预防癌症；基于病毒核酸或基因产物的检测实验发展早期检测或诊断癌症的方法；研发药物或免疫疗法靶向病毒基因产物治疗癌症。然而，建立一个既定病毒种的致癌性是一个艰巨的过程，必然要整合多项证据。证明病毒能在体外培养导致细胞转化和（或）在动物模型中引发癌症提供了一个病毒致癌潜能的间接证据。所有已知的人类肿瘤病毒都符合这个标准。然而，重要的是，认识到病毒理论上可以在原宿主（如人类）不断进化成不具备致癌性，只在非原宿主动物失调的环境下引发癌症。这个警示可能适用于人类腺病毒。

病毒潜伏期的能力

在原发肿瘤及其转移灶发现病毒DNA克隆整合有助于说明解释一个值得注意的可能，那就是病毒可能只是一个搭便车的人，只是发现肿瘤细胞有利于复制的环境（而不是扮演一个因果致癌作用）。通过观察，在大多数情况下，在肿瘤中发现的病毒已经失去了退出病毒潜伏期的能力，无法产生新的子代病毒，也同样说明了问题。这样一个不幸的后果是，靶向病毒蛋白（如靶向高危HPV和HBV的疫苗）或在病毒生命周期的后期表达的基因产物（如疱疹病毒胸苷激酶是药物如更昔洛韦的治疗靶点）的疫苗或抗病毒药物在治疗已有的病毒诱导的肿瘤时几乎无效。

美国看病机构爱诺美康介绍，论证针对病毒的疫苗或抗病毒药物，无论是预防或治疗人类癌症，都是迄今为止表明一个特定的病毒会导致人类癌症的更强烈的证据。这种类型的证据充分验证了乙肝病毒在人肝癌中的因果关系。临床试验数据还表明，抗单纯疱疹病毒治疗可以防止KSHV或EBV相关的淋巴组织增生性疾病，而HPV疫苗可以预防宫颈癌癌前病变的发展。