梅克尔细胞多瘤病毒

在2008年，Yuan Chang和Patrick Moore报道了在他们实验室发现了第五种已知的人类多瘤病毒种类。出国就医机构爱诺美康了解到，由于其存在于梅克尔细胞癌（MCC)，他们将这种病毒命名为梅克尔细胞多瘤病毒（MCV或MCPyV)。他们应用称为数字转录组学消减法的RNA深度测序的方法发现了这种病毒。采用经典的Southern杂交，证明了MCPyV在MCC和远处转移的克隆整合。世界各地许多其他实验室已独立证实了在大于80%的MCC有MCPyVDNA的存在。

出国就医机构爱诺美康了解到，MCC是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤，通常表现为在阳光暴露的皮肤表面快速增长的病变。MCC的风险大大高于HIV感染者/AIDS患者，这提供了MCC可能是病毒引起的癌症的更初线索。虽然MCC表达与表皮细胞感官梅克尔细胞相关的神经内分泌标志物，近几年的一份报道显示，一些MCC也表达B细胞标志物，包括重排的抗体基因位点。目前，对于MCPyV的神经内分泌功能在其他肿瘤的作用还没有明确的证据。

2012年，国际癌症研究机构（the International Agency for Research on Cancer，IARC)认为，MCPyV是一类2A级致癌物质（很可能对人类致癌）。应该指出的是，国际癌症研究机构的评估在很大程度上依赖于动物的致癌性研究，2A的界定是在更近的分报告之前作出的，而这份报告显示，MCV阳性的MCC细胞系在小鼠模型系统中具有致瘤性。

绝大多数健康成人都有MCPyV主要衣壳蛋白VP1特异性的血清抗体。大多数明显健康的皮肤表面有脱落的MCPyV，个体的抗VP1血清滴度和脱落的MCPyV DNA有很强的相关性。有趣的是，MCC患者往往有特别强的抗VP1的血清滴度。MCC却检测不到VP1蛋白的表达，所以不太可能反映病毒直接暴露于肿瘤，相反可能反映了MCC患者既往MCPyV高负载史。近来的一项存档的血清样本研究表明，异常高的MCPyV VP1血清滴度往往先于MCC发生很多年。

与SV40 LT蛋白（与高危型HPV的E7蛋白）相同，MCPyV LT蛋白的N端包含一个LXCXE基序，介导Rb蛋白功能失活。SV40 LT蛋白携带一个使p53失活结构域，该结构域与C端的解旋酶域重叠，与SV40 LT蛋白相反，MCPyV LT没有使p53失活的功能。相反，MCPyV LT解旋酶域激活DNA损伤反应，在体外培养的细胞株诱导细胞周期阻滞。这也许可以解释为什么在MCC发现LT基因基本上总是携带突变，该突变在解旋酶域上游截断LT蛋白。siRNA实验表明，大多数（虽然可能不是全部）MCC对MCPyV T抗原的表达“成瘾”。

有趣的是，肿瘤中具有较高水平MCPyV DNA的患者，T抗原表达更强，CD8+T细胞浸润的肿瘤预后较好\这与细胞介导的免疫可以帮助清除表达MCPyV抗原的MCC细胞的观点一致。

近来的工作表明，LT蛋白的pRb相互作用结构域介导细胞Survivin基因表达的增加。使用siRNA封闭Survivin的表达引起MCC细胞死亡，Survivin表达的小分子抑制剂YM155,可以在异种移植系统保护小鼠免患MCC。

在SV40,LT蛋白似乎是显性癌基因，而与之相反，MCPyV ST蛋白似乎在细胞转化中发挥关键作用。除了修饰细胞原癌基因PP2A的信号转导功能，ST触发翻译起始因子4E结合蛋白1的磷酸化。这导致帽依赖性翻译和细胞转化的失调控。

虽然MCC和慢性淋巴细胞性白血病（CLL)之间有流行病学相关性，关于慢性淋巴细胞性白血病和其他癌症中MCPyV的存在有相互矛盾的报道。