人T细胞白血病病毒流行病学

人T细胞白血病病毒流行病学已鉴别了4种人类T细胞白血病病毒。海外看病机构爱诺美康了解到，1980年，HTLV-1是首个鉴定的与癌症有关的人类反转录病毒。1982年发现的HTLV-2与HTLV-1有70%的基因组同源性。HTLV-3和HTLV-4是从与猴有过接触的人中零星分离出来的12G。HTLV-2、THLV-3和HTLV-4似乎与人类疾病无相关性。

海外看病机构爱诺美康了解到，全世界有1500万〜2000万人有HTLV-1感染，常见于加勒比群岛、美国南部、日本南部、澳大利亚部分地区、美拉尼西亚、非洲和伊朗121。在美国、加拿大和欧洲国家，0.01%〜0.03%的献血员感染HTLV-1。在大部分从流行区移民的人或非洲裔美国人中发现，HTLV-1通过性传播，通过污染的细胞的相关血液制品，或通过母乳喂养传播。只有2%〜5%感染HTLV-1的人发生了疾病，ATLL只发生在通过母乳喂养感染HTLV-1的人。

人T细胞白血病病毒分子生物学，HTLV-1与其他反转录病毒相似，编码Gag、蛋白酶、Pol和包膜蛋白。Gag蛋白构成病毒核衣壳核心。Pol蛋白包括反转录酶和整合酶。反转录酶复制单链病毒RNA为双链DNA，它可被一些核苷类似物抑制，但不被HIV-1非核苷类反转录酶抑制剂抑制。

整合酶负责将反转录的线性双链DNA产物整合到宿主染色体DNA。至少有一个整合酶抑制剂雷特格韦（raltegravir)可以对抗HTLV-1，雷特格韦现在已被批准用于抑制HrV-1。整合发生在整个人类基因组，但有整合人转录活跃的基因区域的偏好。病毒蛋白酶水解处理Gag,蛋白酶和Pol前体至成熟蛋白，但它不受HIV-1蛋白酶抑制剂的影响。包膜蛋白包括跨膜蛋白，跨膜蛋白锚定在病毒包膜蛋白的表面，介导与病毒受体的结合。

海外看病机构爱诺美康介绍，病毒基因组也编码调节蛋白，包括Tax和HTLV-1bZIP因子（HBZ)117。Tax是一种转录的反式激活蛋白，是cAMP反应元件结合蛋白/活化转录因子家族成员（CREB/ATF)、核因子kB(NF-kB)，与血清反应因子（SRF)通路激活共刺激因子。Tax激活CREB/ATF通路，上调病毒启动子。Tax诱导NF-kB，促进细胞增殖和凋亡抵抗。Tax还结合和激活细胞周期蛋白依赖性激酶和抑制细胞周期检查点蛋白。Tax对于肿瘤的发生是非常重要的，而HBZ可能对于肿瘤的维持非常重要。HTLV-1优先永生化CD4+T淋巴细胞，在小鼠引发肿瘤。Tax也能在小鼠模型中促进ATLL细胞的白血病起始作用。在免疫缺陷小鼠中输人人造血细胞，HTLV-1可以引起CD4+淋巴瘤。