病毒性肝炎的发病机制是什么？

病毒性肝炎发病机制较复杂，不同类型的病毒引起疾病的机制也不尽相同。海外医疗机构爱诺美康了解到，甲型及戊型病毒性肝炎分别由HBV和HCV通过HBx和ns3-4a抑制Toll样受体信号，从而抑制先天免疫反应。此外丙型肝炎病毒C蛋白抑制Janus激酶（JAK)-信号转导和转录激活因子（STAT)信号，NS5A和E2抑制IFN信号。通过一个还未确认的机制，HBV也可抑制JAK-STAT信号。

病毒侵犯的主要器官是肝脏，HBV和HCV通过直接和间接机制诱导肝癌。海外医疗机构爱诺美康了解到，HBV引起肝细胞损伤的机制尚未明确，HBV和HCV编码促进凋亡和抗凋亡的蛋白。高水平的HBx抑制NF-kB信号通路的活化，而HCVC蛋白和NS5A通过激活Akt和NF-kB抑制凋亡。C蛋白和NS5A蛋白通过转化生长因子和Src信号诱导上皮间质转化（EMT)，EMT对于肝纤维化非常重要。NS5A转基因小鼠能发生脂肪肝和肝癌。

HBx与HCVC蛋白与线粒体相关，在线粒体其触发氧化应激，诱导细胞凋亡。此外，HBs、HBx和NS3-4A改变钙离子信号和增加活性氧，从而触发未折叠蛋白反应-内质网(ER)应激，增加促炎细胞因子的生成，诱导胶原合成生产，促使纤维化的发展。HBV和HCV均可触发自噬，恢复内质网的完整性，从而促进细胞的存活和病毒的持续。

HBV和HCV也破坏肿瘤抑制蛋白。HCVNS5B招募泛素连接酶蛋白，修饰PRB和诱导其降解，而HBx与HCVC蛋白抑制？P16和P21基因等细胞周期抑制蛋白，导致磷酸化的pRb失活。HBx和HCVC、NS3和NS5A蛋白通过影响p53介导的DNA修复，下调p53抑癌活性。HBV和HCV也诱导microRNA的改变，micro RNA有部分调节细胞周期的作用。

虽然不是正常病毒复制周期的一部分，HBV基因组序列整合在宿主细胞染色体的趋势也作用于乙肝相关肝癌的发病机制。在大多数肝癌细胞中，HBV复制被消灭，病毒在特定位点的整合提供了一个增长或生存的优势，导致病毒整合克隆生长而致肿瘤。全基因组测序的研究已经发现了一些HBV整合的细胞位点，包括TERT和MLL，与肝癌相关。

海外医疗机构爱诺美康介绍，HBV和HCV都有促进肿瘤干细胞的特征。HBx促进Nanog、Krnppel样因子4、八聚体结合转录因子4和myc的表达。HBV和HCV引起的缺氧和缺氧诱导因子也诱导了这些肿瘤干细胞标志物的产生。