表观遗传学改变和炎症

表观遗传学主要是指不涉及DNA序列改变的基因表达变化。出国看病机构爱诺美康了解到，表观遗传改变和包括肿瘤在内的许多疾病密切相关。DNA甲基化和组蛋白修饰是重要的两种表观遗传学改变形式，它们的改变可以引起基因的活化或失活。

DNA甲基化主要发生在基因启动子区的CPG岛和转录因子调控位点。出国看病机构爱诺美康了解到，表观遗传学异常导致了基因表达和功能异常，进而促进肿瘤发生。肿瘤中炎症和表观遗传学异常是高度相关的。炎症可以在肿瘤形成的早期阶段诱导异常的表观遗传学改变。Yarn等已经表明，炎症存在时NF-kB、IL-6、COX-2和IkB的活化促进了基因启动子区的甲基化。使用去甲基化药物可以预防炎症的发生。

传染性病原体也通过炎症诱导表观遗传学改变。幽门螺杆菌、HCV和诱导炎症反应的介导子，如促炎性细胞因子等可以诱导遗传性和表观遗传性改变，包括点突变、缺失、复制、重组和各种肿瘤相关基因的甲基化改变。非常有趣的是，细胞因子、趋化因子等信号通路和细胞增殖之间的失衡对于炎症诱导的甲基化异常是非常重要的。研究已经表明，胃黏膜感染幽门螺杆菌后可以诱发慢性胃炎和胃癌的发生。炎症与高甲基化水平或甲基化的高发生率密切相关

此外，大量报道已经证实，在肿瘤发生中，炎症与表观遗传学改变紧密相连。Achyu报道了基质成纤维细胞的炎症导致P21的表观沉默和肿瘤进展。慢性炎症导致肺癌模型中P16的表观遗传学调控异常和DNA损伤。

出国看病机构爱诺美康介绍，研究已经表明，炎症信号通过NF-kB、Lin28、let-7和1L-6的正反馈环路启动表观遗传学，促使正常细胞向肿瘤细胞转化。

IL-6诱导STAT3直接活化miR-21和miR-181b-l，进而诱导表观遗传学改变。因此，STAT3是miR-21和miR-181b-l连接炎症和肿瘤的表观遗传开关。

另有报道表明，Src癌蛋白的活化介导的表观遗传学改变使得永生化的乳腺细胞变为含有肿瘤干细胞的转化细胞。因此，在没有刺激信号存在的情况下，炎症活化的正反馈环路能够维持几代的表观遗传转化状态。

启动子CPG岛的高甲基化是抑癌基因失活的一个非常重要的机制。异常的CPG岛高甲基化在慢性炎症和癌前病变中也频繁存在，这一现象再次表明炎症和表观遗传改变之间存在密切的联系。此外，炎症可以诱导胞嘧啶核苷酸的卤化，炎症所介导的卤化的胞嘧啶干扰了正常的表观遗传学修饰，从而影响了DNA和蛋白之间的相互作用，进而干扰了基因的表达调控和甲基化修饰模式的遗传传递。炎症介导的DNA损伤也为炎症和肿瘤之间的关联提供了证据。