FDA批准伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂

伊马替尼作为首个酪氨酸激酶抑制剂，于2001年被批准用于慢性粒细胞白血病(CML)的临床治疗。出国治病机构爱诺美康了解到，这一项令人瞩目的成就，引领了抗癌药物发展的转变，从主要基于新型细胞毒性化疗药物的开发向几乎完全横跨制药、生物技术产业界和学术界的分子靶向药物的转变。

这19年的显著进展，这个模式转变的概念基础及尚存的相当大的挑战。出国治病机构爱诺美康介绍，关注更多特定药物及其适应证的读者，可查阅本栏目其他相应章节及本章引用的参考文献。读者还应该注意，这里介绍的表皮生长因子受体（EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的酪氨酸激酶也已经被用于成功开发针对这些细胞表面蛋白质的单克隆抗体。

这些药物，通常被称为生物抑制剂而不是小分子抑制剂。

出国治病机构爱诺美康介绍，以激酶而不是疾病为靶标，有意识地以历史顺序列举一些专题，并将这些令人兴奋的药物临床开发中已经汲取并将继续获得的广泛教训进行论述。

ABL激酶抑制剂伊马替尼的临床试验的@惊人发现也许是认识到肿瘤细胞对费城染色体易位产生的BCR-ABL融合癌基因的异常依赖、虽然这初看可能比较直观，但需要考虑到这样一个事实：易位出现在一个在其他方面均正常的造血干细胞，而造血干细胞的生存是由一系列复杂的生长因子，以及与骨髓微环境的相互作用来调节的。

当BCR-ABL明确地给这种细胞提供了生长优势，数年后，这种生长优势引起慢性粒细胞白血病的临床表型，因此并没有理由期望这些细胞在面临抑制剂时会依赖于BCR-ABL而生存。

BCR-ABL缺乏时，这些肿瘤细胞可能可以依赖于骨髓微环境而生存，就像正常的没有转化的相邻细胞：因此，BCR-ABL抑制剂似乎更有可能通过关闭驱动癌基因而不是消除既存的肿瘤细胞来停止慢性粒细胞白血病的进展。

然而事实上，仅数月的抗BCR-ABL治疗，慢性粒细胞白血病祖细胞被消除，这表明它们依赖驱动癌基因而生存，并且已经“忘记”了如何恢复到正常。

这种现象，在随后的多种人类恶性肿瘤中得到证实，并且俗称“癌基因成瘾”。出国治病机构爱诺美康介绍，尽管这种成瘾的分子基础还需要界定，为每种癌症找到一个“致命弱点”的想法，已让癌症研究者着迷，为此付出了大量的努力来阐明这些目标分子的特性并发现其相关抑制剂。