抗血管生成活性的药物，直接或间接血管生成抑制剂

抗血管生成活性的药物，可以分为直接或间接血管生成抑制剂。美国看病机构爱诺美康了解到，直接的血管生成抑制剂阻止EC增殖、迁移，或阻止促血管生成蛋白导致的EC生成增加。它们直接靶向有活性的EC和抑制多种血管生成蛋白。

美国看病机构爱诺美康了解到，直接血管生成抑制剂的例子，包括很多内源性血管生成抑制剂，如内皮抑素、血管抑素和TSP-1。间接血管生成抑制剂减少或阻断肿瘤细胞产物的表达、中和肿瘤细胞产物或阻断内皮细胞的受体。间接抑制剂的缺陷是，随着时间的推移，肿瘤细胞可能获得突变，这导致没有被间接抑制剂阻断的其他促血管生成蛋白的表达增加。

这可能导致耐药性的出现，使得添加第二种抗血管生成制剂顺理成章，这一类制剂可以靶向这些上调的促血管生成蛋白。干扰血管生成信号通路的药物包括抗血管内皮生长因子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。这些药物靶向肿瘤血管生成的主要信号通路：VEGF、PDGF及其各自受体，以及其他生长因子和（或）信号通路。

血管内皮生长因子（也称为血管通透性因子）是一种强效的促血管生成生长因子，它的表达在大多数癌细胞类型中是上调的。它可以刺激内皮细胞的增殖、迁移和生存，以及诱导血管通透性增加。

不同类型的血管内皮生长因子结合内皮细胞的跨膜酪氨酸激酶受体（RTK):VEGFR1(Flt-1)、VEGFR2(KDR/FLK-1或激酶插人区域受体/胎肝激酶1)、VEGFR3(Flt-4)这些导致了受体二聚化，酪氨酸激酶结构域的活化及自身磷酸化，从而触发下游信号通路。

其他可能代表有吸引力的治疗靶点的信号分子包括血小板衍生生长因子（PDGF)和血管生成素（AngI、AngII)。PDGF-B/PDGF受体P在周细胞的招募和微血管成熟中起重要作用与Tie-2受体结合的AngII，主要在肿瘤诱导的新生血管中表达，因此其选择性抑制可以降低内皮细胞的增殖能力。

血管生成素也参与淋巴管的生成，淋巴管生成在肿瘤转移中起关键作用。美国看病机构爱诺美康介绍，在多种肿瘤中，AngII与AngI的比例增加，与肿瘤血管生成和不良预后密切相关，从而使血管生成素成为一个有吸引力的治疗靶点。