抗血管生成药物的作用方式
发布日期:2019.12.23 17:08:00
多年来,一直在研究根据不同策略来发展抗血管生成的药物。根据作用方式,这些药物被分为不同的类型。出国看病机构爱诺美康了解到,有些直接抑制EC细胞,而有些血管生成信号级联反应,或阻断内皮细胞破坏细胞外基质。抑制剂可以阻断一种主要的血管生成蛋白,两三个血管生成蛋白,或具有广谱作用,阻断位于肿瘤细胞和EC内的一系列血管生成调节因子。

出国看病机构爱诺美康了解到,在某些情况下,某些药物由于其他主要功能被批准使用,后来发现其具备抗血管生成活性的辅助功能。例如,硼替佐米是一种蛋白酶抑制剂,被批准用于多发性骨髓瘤的治疗,后来发现其通过抑制血管内皮细胞生长因子而具有抗血管生成活性。一些小分子药物通过诱导内源性血管生成抑制剂显示出它们的抗血管生成能力,如环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布,通过增加内皮抑素水平来抑制血管生成。
有些药物具有抗血管生成的属性,但是是通过目前没有完全了解的机制,如沙利度胺及其类似物(来那度胺和泊马度胺),称为免疫调节药物。
1994年,D’Amato等报道,来那度胺具有抑制血管的作用,随后一些不同的体外和离体试验证实了这一点。
出国看病机构爱诺美康介绍,有趣的是,与其他作用机制不同,来那度胺的抗血管生成活性被认为是酶促反应。来那度胺和它的类似物抗血管生成特性在它们抗骨髓瘤活性中发挥多大的作用尚不清楚。
目前已经提出了几种机制,包括在EC中下调细胞因子,抑制EC的增殖、降低循环EC的水平/或者调解骨髓瘤细胞与内源性骨髓基质细胞间的黏附分子,从而降低VEGF和IL-6的产生。
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