抗VEGF治疗贝伐单抗（bevacizumab)

贝伐单抗是一种重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。出国看病机构爱诺美康了解到，在2004年2月贝伐单抗获得FDA批准与氟尿嘧啶为基础的治疗方法，联合应用治疗转移性结直肠癌。贝伐单抗与血管内皮生长因子结合，阻止血管内皮生长因子在内皮细胞的表面与其受体的相互作用（Flt-1和KDR)。它是1个经过一个大型、随机、双盲的III期临床研究证明可以延长生存的抗血管生成药物。

在这项研究中，贝伐单抗与伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙（IFL)联合应用，作为一线治疗转移性结直肠癌（CRC)的方案。

2006年，贝伐单抗被批准扩大应用到作为结肠或直肠转移癌的患者的或第二线治疗。这项建议是基于与接受FOLFOX4单独治疗相比，接受贝伐单抗联合FOLFOX4方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）治疗的患者的总生存期（OS)显著提高。

2013年1月，基于在随机III期研究(ML18147)中观察到的获益，在应用包含贝伐单抗的一线治疗方案疾病进展后，贝伐单抗与氟尿嘧啶为基础（联合奥沙利铂或伊立替康）合用作为治疗转移性结直肠癌的二线治疗被批准。尽管在发生转移的病例中获益，添加贝伐单抗并未改善结直肠癌辅助治疗的临床结果。

2006年，基于与单独接受化疗的患者比较，接受贝伐单抗治疗的患者的整体生存明显提高，贝伐单抗被批准用于与卡铂和紫杉醇联用，用于不能手术切除的、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

2008年2月，FDA给予了一项有条件的加速的批准：允许贝伐单抗联合紫杉醇，用于治疗未接受过化疗并且人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌患者。然而，进行了额外的临床试验后，新数据表明该治疗只对无进展生存期有一点小作用，没有证据表明对总生存有提尚作用或者对患者的临床获益大于风险，因此FDA在2011年11月，取消了该批准，在药物标签上将乳腺癌移出了适应证。这个有争议的决定仍在被讨论，仍在进行亚类分析来确认可能从贝伐单抗的治疗获益的患者。

2009年5月，贝伐单抗获得了另一个加速批准：批准其作为单药应用于治疗后进展的多形性胶质母细胞瘤（GBM)患者。这是基于两个单边试验AVF3708g和NCI 06-C-0064E中观察到的长期的客观反应率。

目前没有数据显示，在前期经过治疗的GBM患者中，贝伐单抗是否可以改善疾病相关症状或生存。此外，在新诊断的GBM患者中的III期临床试验（RTOG8025和AVAglio)显示，贝伐单抗使无进展生存期提高3个月或4个月，但总生存没有优于标准治疗。

在AVAglio试验中，患者的生活质量提高了，而相反的是，在RTOG0825试验中患者的生活质量没有提高，症状反而增加，并对患者认知能力产生了负性影响。

尽管这两项研究表明，贝伐单抗作为初始治疗使GBM患者的获益有限，但是它对于缺乏有效治疗方法的复发患者的治疗仍然有效。

2009年7月，贝伐单抗被批准与IFN联合应用治疗转移性肾癌（RCC)患者。AVOREN试验结果表明，与IFN-α-2a加安慰剂相比，贝伐单抗联合IFN-α-2a治疗使患者中位无进展生存期延长5个月。另一项III期临床试验（CALGB90206)比较了贝伐单抗和IFN-α联合与单用IFN-α在未经治疗的转移性透明细胞癌患者的治疗效果。结果显示，两组中位无进展生存期分别为8.4个月和4.9个月，贝伐单抗组具有显著优势。在患者总生存期方面，两组均没有显著受益。

表 具有抗血管生成活性或次级功能抑制血管生成的药物举例

药物                       分类

吉非替尼

厄洛替尼      EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂

依维莫司

替西罗莫司     mTOR抑制剂  

沙利度胺

来那度胺

泊马度胺

贝利司他（PXD101)

LBH589伏立诺他（SAHA)   免疫调节剂HDAC抑制剂    

塞来昔布           小分子TKI  

硼替佐米           蛋白酶体抑制剂

唑来膦酸           双膦酸盐  

罗格列酮           PPAR-γ激动剂  

多西环素           抗生素  

西妥昔单抗         EGFR/HER 单克隆抗体

帕尼单抗

曲妥珠单抗