肺癌原癌基因、生长因子通路和生长因子靶向治疗

对肺癌发生的研究进展快速，已发现了由突变、易位或基因扩增而活化的新的驱动癌基因。出国治病机构爱诺美康了解到，这些改变发生在编码对细胞生长、增殖和生存发挥重要作用的受体或胞内蛋白的基因，驱动肿瘤的形成和维持。

受体酿氨酸激酶

EGFR是肺腺癌中常发生突变的原癌基因之一。出国治病机构爱诺美康了解到，它是一种跨膜受体酪氨酸激酶，通过与其配体EGF家族成员之一结合而被激活。

EGFR激活性突变导致酪氨酸激酶结构性激活，下游通路磷酸化，导致不受控制的细胞增殖、侵袭和转移。

2004年，研究人员首次注意到对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI)如厄洛替尼和吉非替尼有持续而明显反应的患者在EGFR受体酪氨酸激酶结构域存在突变。这种突变频率各有不同，在北美及欧洲，肺腺癌患者中的比例约占10%，而在亚洲患者中高达50%。

EGFR的21号外显子发生的L858R(亮氨酸突变为精氨酸）突变和19号外显子上短的框内缺失是肺腺癌中@常见的激活突变，出现于约90%的病例中。EGFR激活突变不仅可预测患者较长的生存期（任何治疗方法），而且可以预测对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。

也存在一些其他EGFR基因突变，其中一些对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的反应与19号外显子缺失和L858R突变相似，包括L861Q和G719X突变。

一项研究对超过1000名肺腺癌患者EGFR进行序列分析，发现27名（2.5%)患者携带20号外显子插人突变，约占EGFR突变类型的9%。

这些突变发生的患者具有与19号外显子和21号外显子经典激活突变相似的表型；然而，EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂治疗并没有明显的效果，预后与野生型EGFR突变患者更类似。

出国治病机构爱诺美康介绍，主要的研究领域集中在EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制。体外实验和对治疗后病情依旧进展的患者再次活检表明，存在两种普遍的耐药机制，即继发性EGFR变异和非EGFR旁路机制。约50%的EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂抵抗的产生源于第二个位点突变，20号外显子的T790M突变。其他非EGFR酪氨酸受体激酶抑制剂抵抗机制包括MET扩增，PIK3CA突变和组织学类型向小细胞肺癌转变。T790M突变在生殖细胞中也被发现有低频存在，且似乎增加独立于吸烟因素的肺癌发生风险52。