Fanconi贫血的基因在人类肿瘤中扮演重要角色

低频的基因突变，导致Fanconi贫血的基因在人类肿瘤中扮演重要角色。出国看病机构爱诺美康了解到，BRCA2又名Fanconi互补群D1(FANCD1)，被认为协助DNA链的修复。正是由于它的这种功能，将其归为基因组维持基因而不是一个传统的抑癌基因。

出国看病机构爱诺美康了解到，约有7%明显的“散发性”胰腺癌（在家族聚集性的肿瘤中更常见）具备一个拷贝的BRCA2基因内遗传性失活突变并同时伴有LOH。

PALB2又名Fanconi互补群N，其蛋白产物通过与Brca2蛋白结合发挥作用。3%的家族性胰腺癌具有PALB2的生殖细胞失活突变，并且在一份深入的肿瘤研究中发现，其另一拷贝通过体细胞突变而失活。

在某些胰腺癌患者中，FANCC和FANCG基因有体细胞或生殖细胞突变，又都伴随野生型等位基因的缺失。

目前已知Fanconi细胞对DNA链交联的药物如顺铂、美法仑和丝裂霉素C等高度敏感，表明Fanconi通路基因缺陷的胰腺癌对这些药物治疗可能特別敏感。胰腺癌通过DNA交联剂治疗后产生完全缓解的病例偶有报道,并且近期有报道称BRCA2突变的患者使用这类药物的疗效更为持久。

通过实验方法获得的Fanconi基因缺陷的细胞同样表现出对某些非基因毒性化合物的高度敏感性，据报道，除了胰腺癌，有BRCA2突变的其他肿瘤患者对于抑制多聚ADP核糖聚合酶的药物作用有反应，而通常多聚ADP核糖聚合酶在BRCA2突变的肿瘤处于激活状态而促进DNA链修复。这些可能的治疗方法已经在临床试验中。

出国看病机构爱诺美康介绍，据报道，在约12%的胰腺癌中有一种典型的基因突变模式是BRCA1或BRCA2的失活。

这种模式涉及广泛多样的核苷酸替换并说明了BRCA基因的作用可延伸至还未被研究的修复机制。在测试过的天然化合物中，缺失BRCA2基因和PALB2基因的肿瘤似乎对乙醛的毒性敏感度高'乙醛是乙醇和天然食品成分的必需代谢产物。乙醛产生脱氧核苷酸加合物，但是在BRCA2和PALB2突变的携带者，乙醛作为诱变剂的影响在流行病学研究领域还有待于探索。

很显然，在未经过选择的胰腺癌和胰腺癌家族，BRCA1基因突变未被发现。但是，胰腺癌确实可以在BRCA1失活突变的携带者中发生。在这些人群中，另一BRCA1拷贝存在相对高频率的LOH，表明BRCA1功能的缺失可能在这些患者的肿瘤发生中发挥作用。