前列腺癌雄激素受体生物学和治疗

雄激素受体(AR)仍然是前列腺癌重要和研究较多的一个蛋白质。海外看病机构爱诺美康了解到，大多数前列腺癌对于AR激活的依赖性已经成为重要治疗手段的根基，如促黄体生成激素释放激素（LHRH)类似物、抗雄激素和雄激素生物合成抑制剂。

雄激素受体(AR)是一个llOkb的类固醇受体转录因子，位于Xql212。海外看病机构爱诺美康了解到，一旦与雄激素结合，AR介导与前列腺上皮细胞的存活和分化相关的基因的转录，此过程从正常腺体的发育即已开始。AR的表达在肠腔上皮细胞中较高，但在那些定义腺体结构的基底层细胞中则较低。

与MOG.1和FOXA1协力，AR在正常前列腺器官形成和疾病进展中发挥关键作用。

NKX3.1是一个受AR调控的前列腺抑癌基因，位于染色体8q并存在于发育过程中。它是器官形成过程中早期的一个标志物，并与管腔形态发生和分泌功能相关。人类癌症中的突变频率不高，然而在癌症进展过程中8p杂合性丟失变得更加频繁，其中86%发生在前列腺癌。NKX3.1丢失与TMPRSS2-ERG基因融合的激活相关，后者促进肿瘤发生。FOXA1是打开浓缩染色质以协助AR募集的叉头转录因子家族的一个成员。已知它在AR和类固醇受体功能中起到中枢性作用2G。FOXA1的突变和高表达可以促进向CRPC的进展，这一点已广为接受。

雄激素受体(AR)多态性及CYP17和SRD5A2的多态性在一些而非所有的研究中是前列腺癌发展的低外显性危险因子。海外看病机构爱诺美康介绍，AR通路改变存在于60%的原发肿瘤和100%的转移性肿瘤中。NCOA2(也称SRC2)是这一通路中@普遍发生变化的成员并且是使转录输出成为可能的一个AR共激活子。几个其他的AR共激活子，包括NCOA1、TNK2和EP300,在转移性疾病中上调，然而AR共抑制子，包括NRIP1、NCOR1和NCOR2，却下调。