肿瘤内雄激素可能在CRPC患者中上升

肿瘤内雄激素的检测表明CRPC肿瘤具有比未经治疗的男性原发肿瘤更多的睾酮。出国看病机构爱诺美康了解到，对比CRPC和原发肿瘤的表达，雄激素合成酶在CRPC中上升。疾病所有阶段的患者样本均含有AKR1C3和SRD5A1,对于雄甾烯二酮向DHT的转换是必要的。然而，这些样本缺乏对于从头类固醇合成的有关酶的高表达。

出国看病机构爱诺美康了解到，这些数据暗示，自分泌型雄激素合成有可能在即便低水平血清雄激素的条件下，也能使肿瘤继续生长；但这一过程或许部分依赖于肾上腺前体。

这些策略，尽管一开始高度有效，却在肿瘤进展过程中经常被克服。DHT的替代来源和AR活性的替代途径，已被发现是耐药性的机制。GnRH靶向性药物对于非性腺雄激素合成[如抑制促肾上腺皮质（ACTH)，由此抑制肾上腺雄激素的合成]无影响。

肾上腺腺体可以合成足够水平的雄激素来促进肿瘤生长。CYP17是一个雄激素生物合成通路中关键的P450酶，它在肾上腺中产生脱氢表雄甾酮（DHEA)和雄甾烯二酮。

这些较弱的雄激素可以进而被转换为睾酮或者被还原为DHT的替代性类同醇底物,发现这一步是雄激素生成中的一个特殊的瓶颈。CYP17的特异性抑制减少雄激素的合成，对于其他必需类固醇的生成影响却很小。乙酸阿比特龙是一个高度亲和作为CYP17不可逆抑制剂的孕烯醇酮衍生物，导致肾上腺雄激素合成的下降。出国看病机构爱诺美康介绍，在较高剂量下，这一药物抑制其他的DHT合成通路如3P-羟化类同醇脱氢酶。