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前列腺癌进展期间雄激素受体的改变

发布日期：2019.12.31 10:41:00

前列腺癌极终进展为更加致命的状态：去势抵抗型。

抗性发展的时间和CRPC分子通路因患者而异。海外看病机构爱诺美康了解到，CRPC的进展通常伴随着PSA分泌的恢复，表明在这些病例中AR再度活化。

前列腺癌进展期间雄激素受体的改变

海外看病机构爱诺美康介绍，基因的扩增和蛋白表达的上升代表着去势治疗面临的极普遍的AR信号通路的再活化机制。

这些变化使得癌细胞对于亚生理浓度的雄激素做出反应。AR突变在高达10%的CRPC病例中被检测出，使得其可被替代配体激活。

AR过表达在约30%的CRPC病例中发现。AR的mRNA替代性剪切可导致产生缺失腺体结合域的被截短蛋白。在很多二线NSAA的治疗条件下，这种例子在数量上明显增长。

这类异构体中的一部分于雄激素不存在的情况下具有组成型转录活性。而这些异构体的过表达在临床前模型中可以赋予去势抵抗性。

海外看病机构爱诺美康介绍，更新的研究显示，这些异构体影响前列腺癌对紫杉烷，甚至下一代抗雄激素药物如恩扎鲁胺的敏感性。

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