磷脂酰肌醇-3-磷酸激酶（PI3K)通路

向前列腺癌CRPC进展以雄激素受体AR的获得性功能和磷脂酰肌醇-3-磷酸激酶（PI3K)通路的活化为特征。出国就医机构爱诺美康了解到，已经有人提出这些通路之间的交互对话,因为PTEN的缺失和随后的PI3K活化关系到雄激素响应性基因的抑制。相反，AR的抑制导致JPI3K活性的上调。本身而言，PI3K和AR抑制的组合式治疗极近正在临床试验中接受评估。

出国就医机构爱诺美康了解到，PI3K信号级联是人类恶性肿瘤中极普遍的发生改变的通路之一。PTEN是失活PI3K信号的抑癌基因。PTEN缺失发生在接近30%的原发性前列腺癌中，并且失活性PTEN的突变发生于其他的5%〜10%;二者在晚期阶段的疾病中更为普遍。贯穿多个前列腺癌预临床模型系统的功能性研究一致性地加强了PTEN在抑制肿瘤发生和前列腺癌进展中的作用。PTEN的解除控制代表着一种较差预后因子。大量证据表明，PTEN缺失关系到更高的阶段，更高的Gleason分级，更高的进展率、治疗后复发，以及疾病特异性致死率。

PI3KCA编码PI3K的一个催化亚基，其发生扩增和点突变也会导致这一通路的过度激活，并富集于转移性而非局部性前列腺癌激活性PI3KCA损伤和PTEN失活通常相互排斥，支持着驱动下游信号的一个类似终点。

近期研究还发现，存在影响PI3K信号的罕见事件。出国看病机构爱诺美康介绍，这些损伤包括MAGI2的重排、PHLPP1的缺失、GSK3B的突变和CDKN1B的点突变和基因组缺失。伴随PI3K通路的多个节点的复发性变化强调了它在前列腺癌病理发生中的关键性，支持了靶向这一通路的治疗的合理性。