成人高级别胶质瘤及成人胶质瘤形成

多型性胶质母细胞瘤（GBM，WHOIV)是常见的恶性脑瘤，占所有原发性脑肿瘤的15.6%，占胶质瘤的60%。出国看病机构爱诺美康了解到，有两种主要途径形成GBM:—种是原发性GBM，占所有GBM的95%;另外一种是继发性GBM，主要从低级别胶质瘤进展而来，占5%左右。

出国看病机构爱诺美康了解到，继发性GBM多发生于年轻人，预后比较好，携带有IDH1突变，常见的同时发生突变的有ATRX突变、TP53突变，以及RB1、CDKN2A和PTEN的缺失。相反的，原发性GBM主要发生在老年人，预后差，通常伴有p53、RB1和受体酪氨酸激酶/Ras/磷脂酰肌醇-3-激酶。

成人胶质瘤形成

成人胶质瘤发生的驱动事件。多形性胶质母细胞发生于进展的低级别胶质瘤（继发性胶质母细胞瘤）或者原发性产生（原发性胶质母细胞瘤）。

IDH1，异柠檬酸脱氢酶1;

CIC，Capicua转录抑制因子；

FUBP1，远端上游元件结合蛋白;

TERT，端粒酶反转录酶；

CDKN2A，细胞周期素依赖激酶抑制剂2A;

PTEN，磷酸酶和张力蛋白同源物；

TP53,肿瘤蛋白p53;

ATRX,a地中海贫血/智力低下综合征X;

RB1，视网膜母细胞瘤；

CDK4/6,细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6;

RTK,受体酪氨酸激酶；

PI3K,磷脂酰肌醇-3-激酶；

EGFR,表皮生长因子受体；

NF1,神经纤维瘤1(RTK/Ras/PI3K)

三条核心信号的失调TCGA进行的大规模的GBM基因组第二代测序研究表明，在85.3%的GBM中存在p53信号通路的失调，包括p53缺失（27.9%)、CDKN2A杂合性丢失（57.8%)及MDM1/2/4扩增（15.1%)。

CDKN2A的缺失也会导致Rb通路的失调，其他影响Rb信号通路的事件包括RB1基因缺失（7.6%)或CDK4/6扩增（15.5%)，占所有Rb信号改变的78.9%。

67.3%的GBM存在RTK的体细胞突变，常见的是表皮生长因子受体（EGFR)(57.4%)和血小板源性生长因子受体a(PDGFRA)(13.1%)。

PTEN缺失或PI3K的突变和神经纤维瘤蛋白Uneurofibromin1，NF1)缺失发生在10%的GBM。出国看病机构爱诺美康介绍，整体来说，RTK/Ras/PI3K信号通路在89.6%的肿瘤中被打击一次，在39%的肿瘤中被打击多次。此外，据报道，83.3%的GBM有TERT启动子突变（C228T或C250T)反复发生，这些突变和ATRX突变是相互排斥的。