E26转化特异性基因融合与前列腺癌分子亚型

E26转化特异性（ETS)基因融合，除了基于通路的分析，前列腺癌可以按单一基因的常见多发损害来定义。出国看病机构爱诺美康了解到，前列腺癌极常见的分子异常涉及一个称为ETS转录因子的基因融合。这些基因重排于约50%前列腺癌中被发现，发生在当编码ETS转录因子的基因易位到第二个基因的调节性、通常雄激素-敏感性元素的下游时。这些融合造成AR驱动的ETS转录因子的过表达，引起下游癌基因通路的转录性失调和在前列腺癌临床前模型中发生肿瘤。

出国看病机构爱诺美康了解到，常见的ETS基因重排涉及21号染色体的缺失或插入，导致雄激素调控的基因TMPRSS2的5`未翻译区与ETS家族成员ERG的融合。超过90%的ETS重排涉及ERG，然而剩余的ETS融合包括ETV1(染色体7)、ETV5(染色体3)或ETV4(染色体17)。

尽管TMPRSS2是极常见的ERG重排伙伴基因，超过10个雄激素调节基因，包括SLC45A3和NDRG1，已经作为ETS重排5'端的整合伙伴被鉴定出来，前列腺癌亚群的分子亚型。

PSA筛选的高加索人群呈现前列腺癌亚型的大致分布，由驱动分子病变定义。50%〜60%的前列腺癌含有ETS基因融合。ETS基因融合与其他分子变化几乎是相互排斥的，如FGFR3融合、RAF融合、SPOP突变、CHD1缺失和SPINK1过表达等。在ETS中主要的融合伙伴是雄激素调控的TMPRSS2基因的启动子。主要的融合伙伴是ERG，尽管其他的ETS转录因子，如ETV1、ETV4、ETV5和FLI1等也以较低的频率。

有几项研究已经探讨过ETS融合状态的预后价值，而得到了矛盾的结果可能源于研究队列的异质性、筛选惯例和处理策略，以及肿瘤取样的可变性、疾病多病灶性和可测的临床结果。

在保守处理的非PSA筛选过的群体背景下，基于群体的研究证明，在ETS融合状态与不利的临床病理学预示因素之间存在重要关联。然而，在前列腺根治性患者的背景下，EST融合的预后影响并不确定，一些研究表明ETS融合状态和侵袭性前列腺癌特征有关，而另外一些研究则发现并无此关联。

一项调查报告，涉及超过1100名患者的前瞻性队列研究，发现ETS相关基因（ERG)重排或过表达与肿瘤分期，而非复发或致死率有关。出国看病机构爱诺美康介绍，总之，ETS融合与基于群体的观察性等候队列的较差预后相关，但对于前列腺根治性患者的预后价值则不确定。