卵巢癌微环境，转移和血管发生

卵巢癌肿瘤微环境由与肿瘤细胞相互作用的生物成分组成，包括基质成分、细胞外基质（ECM)分子和细胞因子。出国医疗机构爱诺美康了解到，总体来说，这些组成成分创建微环境、与肿瘤相互作用、影响肿瘤的行为22。癌症的两个标志，血管生成和转移潜能，依赖于肿瘤微环境。靶向肿瘤和其环境之间的交互作用，有可能彻底改变卵巢癌的治疗方法。

炎症细胞因子，细胞因子介导的分子对肿瘤具有深远的影响。出国医疗机构爱诺美康介绍，TNF-α是在卵巢癌细胞和巨噬细胞上表达的细胞因子，并参与炎症。它通过影响其他细胞因子和血管生成发挥作用23。动物实验显示，抑制TNF-α导致血浆IL-6水平降低，腹水中的IL-17水平减少和肿瘤缩小。在I期临床用TNF抗体英利昔单抗，卵巢癌患者腹水中IL-17减少。除了TNF-α，在腹水中也发现高水平的IL-6、IL-8和巨噬细胞炎症蛋白。

多变量分析显示，IL-6是不良预后的预测因子。单克隆抗体西妥昔单抗，破坏IL-6信号通路，已经在铂类抵抗的卵巢癌患者进行了II期临床试验，其中1/3的患者显示出临床有意义的反应。

近期的研究特别关注溶血磷脂酸（LPA)在促进卵巢癌转移中的作用。LPA是由腹腔间皮细胞持续产生，在早期和晚期卵巢癌的妇女腹水中水平增加。

在体外卵巢癌的细胞系中应用LPA处理，它能以RASMEK激酶-1依赖的形式促进细胞的迁移，以及促进穿过类似基底膜的人为障碍的侵袭过程。在分子水平上，外源性LPA通过MT1-MMP激活基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和下调特异的组织金属蛋白酶抑制因子（TIMP-2,TIMP-3),提高卵巢癌细胞的侵袭性。

在培养的卵巢癌细胞应用LPA，能促进细胞内应力纤维和黏着斑的分解，这一观察与LPA通过降低细胞黏附能力而促进卵巢癌扩散的想法一致。然而，LPA也被证明依赖IL-8的另外一种机制促进卵巢癌的侵袭。G12/13-RJi〇A和环氧合酶途径也被认为与LPA诱导的卵巢癌的迁移相关。出国医疗机构爱诺美康介绍，这些机制与LPA诱导MMP的表达似乎不相关。后期，应该指出的是，LPA似乎通过刺激Fas配体的表达和含有Fas配体的微泡的脱落，导致肿瘤免疫逃避，以促进卵巢癌转移。