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卵巢癌相关成纤维细胞、间充质干细胞和转移

发布日期:2020.01.02 09:50:04

癌相关成纤维细胞

成纤维细胞是组织基质的主要成分,癌症相关的成纤维细胞(CAF或肌成纤维细胞)保持活化状态,形成活性肿瘤基质。它们的特征是表型改变和表达α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)。肿瘤细胞和FAP之间的相互作用导致细胞因子释放和信号激活,通过旁分泌信号促进肿瘤细胞侵袭。靶向FAP及其旁分泌信号也是卵巢癌治疗的潜在新方法。

间充质干细胞

间充质干细胞(MSC)是肿瘤微环境的组分,具有分化成许多不同细胞类型的能力,包括CAF。通过利用它们向肿瘤增殖部位迁移的能力,将它们作为癌症治疗的药物载体的应用已有研究。例如,应用编码血管生成抑制剂内皮抑素的重组病毒转导MSC。

转移

ECM组成成分的变化与细胞黏附和肿瘤侵袭相关。恶性细胞不断改变其细胞的黏附分子以响应信号,这有利于其局部播散和侵袭。细胞膜整合素在卵巢癌的进展中发挥重要作用。P1整合素和a5Bl-整合素介导肿瘤聚集附着于间皮。靶向(X5B1-整合素的相互作用已经在铂类抵抗卵巢癌患者进行尝试,但是无临床有意义的结果。Khanna等使用高通量、小分子抑制剂筛选,鉴定了几个能够抑制细胞黏附的成分,从而为进一步测试这些分子作为减少癌症侵袭/传播的策略铺平了道路。


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