原发性卵巢癌及转移瘤新生血管的形成

原发性卵巢癌及转移瘤的生长都需要新生血管的形成，以支持足够的血流灌注。赴美就医机构爱诺美康了解到，这个过程称为血管生成，涉及新的毛细血管分支形成及较大的血管重塑。其他过程，如血管生成拟态，也参与了肿瘤血管生成。

血管生成受到促血管生成素和抗血管生成因素平衡的严格调控。赴美就医机构爱诺美康了解到，这些包括生长因子，如转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子（VEGF)、血小板衍生生长因子（PDGF)、前列腺素（prostaglandins)(如前列腺章E2)、细胞因子（如IL-8)和其他因素[如血管生成素（ANG-1、ANG-2)和缺氧诱导因子lα(HIF-lα)]。

其中的许多血管生成因子与卵巢癌相关。例如，血管内皮生长因子是一个分泌性多肽家族，在正常发育和人类疾病中发挥关键作用。

许多癌症，包括卵巢癌，在实体瘤常见的缺氧或酸性条件下释放血管内皮生长因子。

尽管表达水平不恒定，在卵巢癌中有报道普遍水平的VEGF表达，较高水平的VEGF与疾病的晚期程度和不良临床预后相关。循环血管内皮生长因子水平也有报道，与良性肿瘤相比，卵巢癌患者血清中VEGF比较高。HIF-lα的表达与卵巢癌的微血管密度密切相关，已经证实HIF-lα能上调血管内皮生长因子的表达。在缺氧条件下培养卵巢癌细胞能刺激卵巢癌细胞的HIF-la和VEGF的表达，增加前列腺素E2会加强缺氧对两个促血管生成因子（HIF-1和VEGF)的诱导能力。

然而，许多在肿瘤中调节血管生成的分子，如c-met,也调节癌细胞转移的其他关键过程，如细胞迁移和侵袭。PI3K的抑制，减少卵巢癌细胞的血管内皮生长因子的转录，这个过程可以被外源转染AKT而逆转。这个发现与缺氧不仅诱导血管生成，而且增强了卵巢癌细胞的侵袭的报道是一致的。同样，酸性环境诱导IL-8在卵巢癌的表达增强，这种诱导依赖于转录因子AP-1和NF-kB样因子，表明这些途径之间的反馈也可以决定肿瘤如何与外部环境进行交互作用。毫无疑问，更好地洞察这些相互作用将有助于确定这些分子作为治疗靶点的可靠性。

到目前为止，抗血管生成靶向治疗已经在卵巢癌与常规化疗联合使用。赴美就医机构爱诺美康介绍，III期临床试验研究了VEGF抑制剂贝伐单抗添加到卡铂和紫杉醇联用的效果，在有高度进展风险的卵巢癌患者提高了无进展生存期约4个月。