卵巢癌特异性抗原

迄今为止，已经定义的人类肿瘤抗原可以分为以下一个或多个类别：

①分化抗原，如酪氨酸酶、Melan-A/MART-1和GP100;

②突变的抗原，如CDK4、P-catenin、caspase-8和p53;

③扩增抗原，如HER2/neu和p53抗原；

④剪切变异体抗原，如NY-CO-37/PDZ-45和ING1;

⑤病毒抗原，如人类乳头状瘤病毒（HPV)和EB病毒；

⑥肿瘤-睾丸抗原，如黑色素瘤抗原、NY-ESO-1和LAGE-1。

某些抗原（如HER2/neu蛋白）在肿瘤细胞的进展中发挥了至关重要的作用，已经明确可作为疾病的进展和治疗靶点的生物标志物。另一方面，在考虑卵巢癌的免疫治疗的抗原靶点时，一个理想的候选抗原不仅在肿瘤组织要表现出高频的表达和正常组织的限制性表达，而且还有固有免疫原性。

在这方面，肿瘤-睾丸抗原是在成年男性生殖细胞中高水平表达的独特类型的分化抗原，但一般在成人正常其他组织不表达。

在不同的广泛的癌症类型有不同程度的异常表达。肿瘤-睾丸抗原中NY-ES0-1,极初由食管癌重组cDNA表达库（SEREX)的血清学分析定义，具有免疫原性，从而在很多NY-ES0-1表达的晚期卵巢癌患者中引起细胞和体液免疫反应。

癌症中肿瘤-睾丸抗原的异常表达的原因目前尚不得而知。然而，这些抗原的表达仅限于癌症、配子和滋养层的事实提示，癌症和配子生成之间的联系。虽然可能机制包括普遍去甲基化和组蛋白脱乙酰化，癌症中配子形成程序的诱导也被提出。虽然一些证据表明，自发或疫苗诱导的肿瘤抗原特异性T细胞能够识别卵巢癌细胞，却很少观察到免疫治疗的患者生存期延长。这可能反映了在荷瘤宿主体内的某些免疫抑制机制。极近一项研究表明，卵巢癌的机制涉及抑制分子的表达，如程序性死亡受体1(PD-1)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)。总之，这些分子使卵巢肿瘤中浸润CD8+T细胞“低反应”，其中的效应功能在抗原特异性的LAG-3+PD-1+CD8+TIL中大部分被损伤。