子宫内膜癌，微卫星不稳定性（MSI)

目前子宫内膜癌的概念整合了病理组织学与癌症发展的分子遗传机制。美国治病机构爱诺美康了解到，两个主要子宫内膜癌的发病类型，I型（子宫内膜样癌）和II型（浆液性癌），通过不同的途径和不同的癌前病变，不同的遗传异常，极终演变成与各自组织学平行的不同临床结果。

几十年的流行病学证据证明，持续地、无抗性地接触雌激素与子宫内膜癌的进展风险增加相关。美国治病机构爱诺美康了解到，这些风险在仅用雌激素的激素替代治疗的绝经后妇女中尤为显著。随着激素替代疗法的应用，美国妇女的子宫内膜癌的发病率不断上升。雌激素的生长促进效应和子宫内膜癌之间的关联，被认为是子宫内膜癌的流行病学的基础，还有其他因素如无排卵、肥胖和其他流行病学定义的危险因素，包括月经初潮时间早和未生育。

雌激素相关的子宫内膜腺癌占子宫内膜癌的80%，其中发现了大量的基因改变，似乎通过进展信号通路促进肿瘤发生。在这种类型的子宫内膜癌常见的遗传性变化，包括微卫星不稳定性（MSI)或PTEN基因、K-ras基因和Β-catenin基因的特异性突变。

微卫星是主要位于非编码DNA，散在于整个基因组上的短片段重复的DNA。MSI表型在细胞内以相对于正常组织的重复单位数变化来表达，这种变化是由于复制过程中DNA修复错误。约20%的I型子宫内膜癌被证实有MSI表型，而在II型癌症MSI是非常罕见的，在小于5%的病例中存在。MSI是由于MLH1、MSH2、MSH3和MSH6中任一个错配修复基因和蛋自质的失活而产生的。在子宫内膜，极常见的MSI的机制是启动子CpG岛的高甲基化的表观遗传沉默引起的MLH1失活，随后产生了MSH6的突变和MSH3的移码突变。美国治病机构爱诺美康介绍，相比之下，结肠癌的MSI主要由于MSH2基因突变，随后产生MLH1和MSH6的突变。MSI是I型癌症的早期事件，它在癌前病变时即有报道。一旦产生MSI，可以特异性地靶向或灭活具有重复元件的基因，如TGF-βl受体和IGFIIR，引起侵袭和转移能力改变的新的亚克隆细胞的产生。