磷酸酶和张力蛋白同源体（PTEN)抑癌基因

在10q23区域的磷酸酶和张力蛋白同源体（PTEN)抑癌基因的失活是I型子宫内膜癌中极常见的遗传缺陷，出国就医机构爱诺美康了解到，在超过80%的发生癌前病变的肿瘤中存在。PTEN的主要活性是一种将三磷酸肌醇转换成二磷酸肌醇的脂质磷酸酶，从而抑制被三磷酸肌醇酶激活的生长和增殖通路。PTEN维持G₁期细胞阻滞，并通过AKT依赖的机制促进细胞凋亡。PTEN基因的失活是通过多种机制引起的。PTEN基因在子宫内膜癌极常见的缺陷是通过两个等位基因的失活造成功能完全丧失。突变和缺失导致的PTEN基因位点的杂合性丢失也频繁发生。

PTEN基因突变的模式在微卫星稳定和MSI癌症是不同的，与微卫星稳定的肿瘤相比，MSI的肿瘤存在PTEN基因较高频率的缺失，涉及三个或更多的碱基对。此外，MSI肿瘤的基因突变很少涉及8号外显子多聚腺苷酸的重复序列，这是预期的靶点。KRAS突变已在高达30%的I型子宫内膜癌中发现。KRAS突变频率在MSI阳性肿瘤中特别高。

出国就医机构爱诺美康了解到，抑癌基因存在的根据至早，由于杂交细胞的核型不稳定，在传代过程中，不断出现染色体丢失，当丢失了某些来自正常细胞的染色体后，又恢复了恶性表型。这一实验说明在正常细胞的染色体上存在有抑制细胞恶性表型或组织肿瘤形成作用的基因。

抑癌基因存在的另一证据是来自于Knudson据儿童散发型和遗传型视网膜母细胞瘤的遗传学分析，提出著名的肿瘤发生的“两次突变假说（two hit hypothesis)”。抑癌基因存在的第三个证据是在肿瘤细胞中经常发现有等位基因的杂合型丢失（loss of heterozygosity，LOH）现象，精确的染色体定位的LOH分析可提供抑癌基因存在位点的重要线索，并据此发现新的抑癌基因。

抑癌基因大多属于一类对细胞增殖产生负调节作用的基因，其促癌作用一般是在两个等位基因都丢失或失活后才显示出来，故发现和分离都比较困难。从1971年Knudson提出两次突变论，1978年Francke发现13号染色体特定部位的缺失，到1989年Rb基因的全部克隆，前后经历了近20年的时间。20世纪90年代由于实验室技术的发展，特别是基因分离技术的改进，使得抑癌基因研究中面临的障碍得以克服，分离和鉴定工作获得了快速的发展，已被克隆的抑癌基因和未被克隆的候选抑癌基因已达30余种，而且新的抑癌基因还在不断被发现。

出国就医机构爱诺美康介绍，研究已经发现，PTEN基因异常可存在于胶质母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种肿瘤中，被认为是继p53基因后，另一改变较为广泛、与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。PTEN基因主要通过等位基因缺失、基因突变和甲基化方式使其失活。

对PTEN基因与肿瘤发生的关系已有了初步了解，其与多种肿瘤的发生发展关系密切，但对其确切的作用机制以及作用信号通路仍在继续研究之中。