其他乳腺癌易感基因的外显及频率

有少数其他高风险、低频率的乳腺癌易感基因存在，包括TP53、PTEN、STK11/LKB1和CDH1基因。出国看病机构爱诺美康了解到，这些高外显基因使患乳腺癌的风险比非携带者增加8〜10倍，但他们只占乳腺癌病例的1%以下。与BRCA1和BRCA2相同，这些基因以常染色体显性遗传方式遗传，发挥抑癌基因的功能。与每个基因相关的遗传性癌症综合征，通常以产生包括乳腺癌在内的多种癌症为特点。

出国看病机构爱诺美康了解到，中度外显、低频乳腺癌易感基因已确定了4个基因，使患乳腺癌的风险中度升高，即CHEK2、ATM、BRIP1和PALB2。这4个基因中的任一个基因突变携带者的乳腺癌相对危险性增加2〜3倍，在选择性的临床试验中，这种风险可能更高。

虽然有些关键突变已确定，但是这些基因在一般人群中突变频率很低，为0.1%〜1%。总体来说，这些基因突变在遗传性乳腺癌占约2.3%。这些乳腺癌基因的中度风险结合人群低频率，使这一类基因很难用典型的关联分析研究检测到。然而，由于已知其在BRCA1和BRCA2密切关联的信号转导和DNA修复中发挥作用，这些基因被特别选定作为乳腺癌候选基因来研究。

低外显、高频率的乳腺癌易感基因及基因位点，候选基因和全基因组关联研究（GWAS)在15%〜40%患有乳腺癌的妇女中确认了—组低风险的约10个不同的等位基因和位点。

尽管它们的频率较高，这些遗传变异中的任何单独的一个赋予乳腺癌的相对危险度是极小的，小于1.5。然而，这些等位基因和位点可能与其他高、中和低风险的基因存在相互作用，从而与临床相关，这些加法或乘法的关系，可占人群风险的相当一部分。例如，在BRCA基因的家族内的FGFR2和MAP3K1关联分析表明，这呰单核苷酸多态性（SNP)在BRCA2基因存在突变的条件下，其风险增加。