新生儿重症甲状旁腺功能亢进症

CASR基因的两个等位基因失活突变导致新生儿重症甲状旁腺功能亢进（OMIM#239200)发生，伴随血清钙水平为15〜20mg/dl，血清PTH水平增加高达10倍，甲状旁腺增大，脱矿质，骨折。极初描述本病是在父母为FHH患者的新生儿中。该病是致命的，需要紧急甲状旁腺切除术。然而，极近报道拟钙剂西那卡塞可以使患有新生儿重症甲状旁腺功能亢进患儿的血清钙浓度显著持续降低。但是，药物反应并不均匀且似乎取决于患者的具体CASR突变。

症状体征

1.高血钙症群  食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、顽固性便秘、疲乏无力，肌痛无力，多饮多尿，精神异常，如情绪不稳定、性格改变、动作迟钝、嗜睡，甚至于惊厥、昏迷。

如内脏器官钙化可致相应症状，如肾结石，肾钙化；关节钙化出现关节痛、强直、活动受限等；也可见眼结合膜钙化。

2.骨骼系统  由于长期PTH升高的溶骨作用，致骨痛，不能站立，全身骨疏松，各种骨畸形发生，如脊柱、四肢畸形，如“O”形或“X”形腿，严重者发生多发性自发性骨折。

3.甲状旁腺危象  发病多在儿童期，也有在1岁内发病。甲状旁腺危象，当血钙高达3.85mmol/L(15mg/dl)时，出现头痛、呕吐，及严重精神症状，如嗜睡、谵妄、昏迷，血压低，不明原因高热，心脏传导阻滞，肾功能衰竭等症状。如不及时处理可因脱水、电解质紊乱、心肾功能衰竭、脑出血及感染，而死亡。

用药治疗

不同病因治疗原则不同，原发性甲旁亢宜尽早手术切除腺瘤，不适宜手术者，则应根据并发症的不同，选择的药物亦有不同。

1.手术摘除肿瘤  高度怀疑原发性甲旁亢时，均应进行手术探查，有时颈部甲状旁腺位置可触及肿物，应手术探查，切除肿物。若为增生可部分切除。

2.暂时低钙血症  常见于术后，可输入10%葡萄糖酸钙。

3.高血钙危象处理  纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱。口服磷酸盐合剂1～1.5g/d。糖皮质激素静注或口服，泼尼松至少用1个月才能判定是否有效。恶性病如白血病等效果较好。降钙素主要对维生素D中毒，长期卧床效果好。

4.饮食治疗  限制钙摄入，停用一切可引起高血钙药物。

检查方法

实验室检查：

1.血清钙增高  经多次测定血钙＞2.5mmol/L(10mg/dl)可肯定诊断，血游离钙≥1.28mmol/L(5.12mg/dl)，后者更敏感和准确。

2.血清磷降低  常常≤0.969mmol/L(3mg/dl)，但在肾功能不全时可正常或升高，Ca/P比值＞3.3。

3.血清碱性磷酸酶  血碱性磷酸酶增生时可正常，腺瘤时增高，并与骨骼病变的严重程度成正比，骨病变越严重酶值越高。

4.血PTH测定  80%～90%患者血PTH增高，升高程度与血钙浓度、肿瘤大小，及病情严重度一致。血降钙素正常。

5.尿液检查  24h尿钙排出量排出量＞0.1～0.15mmol/kg(4～6mg/kg)，24h尿磷排出量＞磷摄入量的70%。尿氨基酸和cAMP排泄量增多。

6.钙负荷PTH抑制试验  对可疑病例，给钙每小时4mg/kg，静脉滴注2h，定时取血测总钙、游离钙及PTH，正常人血iPTH(免疫反应性甲状旁腺激素)被抑制，甚至测不出，患者血iPTH不下降或轻度降低。

7.肾小管回吸收磷率(TRP)  低于84%，磷廓清试验(CP)增高大于15%。

其他辅助检查：

1.X射线检查  骨骼呈广泛骨质脱钙，骨质疏松，指、趾骨骨膜下吸收明显。可见骨囊肿形成及骨折、变形。婴幼儿可见活动性佝偻病征象，腹部可见钙化影，如肾结石，肾钙化。

头颅片显示毛玻璃样或颗粒状，少数见局限性透亮区。牙齿硬膜溶解消失。

2.核素扫描  主要探查甲状旁腺腺瘤，及定位。

并发症

可并发顽固性便秘、多饮多尿，精神异常，甚至惊厥、昏迷。可发生肾结石、肾钙化，关节钙化可使活动受限；可发生溶骨、骨疏松、各种骨畸形，如“O”形或“X”形腿，多发性自发性骨折；发生甲状旁腺危象时，出现头痛、呕吐，谵妄、昏迷，心脏传导阻滞，肾功能衰竭，脱水、电解质紊乱，心肾功能衰竭，脑出血及感染等。

预后

1.原发性甲状旁腺功能亢进症  多为腺瘤，可考虑手术摘除，但须预防术后低血钙及因切除过多而造成甲状旁腺功能减退。

2.继发性甲状旁腺功能亢进症  则须针对病因治疗，在此基础上，可参考原发性对症治疗。