复杂软组织肉瘤类型 南分化和去分化脂肪肉瘤

海外脂肪肉瘤研究显示，高分化和去分化脂肪肉瘤是脂肪肉瘤极常见的组织类型。海外看病机构爱诺美康了解到，该类脂肪肉瘤特征是12号染色体长臂的扩增，常发生双微体、环状染色体和大标记染色体。此外，12ql3.2-q23.1区域常发生复杂的基因重组。

扩增区域包括癌基因MDM2、HMGA2及CDK4,但12号染色体长臂可能还包含其他致病基因。基于染色体重组和相关的基因过表达的结果，NAV3、WIF1、MDM1、LRRK2、ELK3、DUSP6、YEATS4、TBK1和FRS2在14%〜80%的肿瘤中扩增。去分化脂肪肉瘤中除了12q发生畸变，另外还发生lp、Iq、5p、6q和20q显著扩增。

JUN的扩增（位于lp32)可以解释未分化脂肪肉瘤中脂肪细胞分化为何受阻。然而JUN的扩增或过表达，仅占去分化脂肪肉瘤（DDLS)的一小部分。另一个参与分化表型的基因是C/EBPa，它在许多DLLS组织和细胞系中低表达。海外看病机构爱诺美康了解到，外源性表达C/EBPa导致脂肪肉瘤细胞的增殖能力下降50%、G₂/M期阻滞、凋亡，以及诱导早期脂肪生成标志物。

CCAAT增强子结合蛋白a(C/EBPa)的表达可以独立预测原发性脂肪肉瘤患者远处部位无复发生存期,而包含C/EBPa基因的19号染色体长臂缺失提示原发腹膜后DDLS预后不良。此外C/EBPa下调可能是因为表观遗传缺陷；24%的去分化脂肪肉瘤的C/EBPa启动子存在甲基化和8.3%组蛋白去乙酰酶HDAC1发生体细胞突变。

用去甲基化剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他处理DDLS细胞，细胞中C/EBPa的表达增加19倍，细胞增殖降低，且诱导细胞凋亡，异种移植瘤生长减少50%〜70%。海外看病机构爱诺美康介绍，总之，这些结果表明C/EBPa在DDLS中是抑癌基因，其缺失可以解释DDLS的未分化状态。